Journal de la leucémie
Libre accès
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Salem Akel, Daniel Bertolette et Francis W Ruscetti
Le rôle de la communication croisée entre les voies de signalisation Smad et MAPK dans la différenciation érythroïde dépendante de l'activine, du facteur de croissance transformant β (TGF-β), de l'hydroxyurée (HU) et du butyrate des cellules leucémiques K562 a été étudié. Le traitement avec les quatre inducteurs a provoqué une phosphorylation transitoire des protéines Smad2/3 et MAPK, notamment ERK, p38 et JNK. L'utilisation d'inhibiteurs spécifiques des protéines MAPK p38, ERK et JNK et du récepteur TGF-β de type I a indiqué que la différenciation induite par chacun de ces agents implique l'activation de Smad2/3 et p38 MAPK, et l'inhibition de ERK MAPK. De plus, le traitement des cellules avec un inhibiteur de la protéine sérine/thréonine phosphatase, l'acide okadaïque (OA), a induit une phosphorylation de Smad2/3 et de p38 MAPK, coïncidant avec son induction de la différenciation érythroïde. L'inhibition spécifique de l'activité du récepteur kinase de type I TGF-β a non seulement supprimé les effets du TGF-β/activine, mais a également empêché l'activation de Smad2/3 et la différenciation érythroïde induite par l'OA, l'HU et le butyrate. L'inhibiteur du récepteur kinase de type I TGF-β a bloqué la différenciation induite par l'OA, mais pas la phosphorylation de p38 MAPK, démontrant que les signaux des deux voies sont nécessaires. Comme observé précédemment, l'ajout d'inhibiteurs de ERK1/2 MAPK a régulé à la hausse la phosphorylation de Smad2/3 et amélioré la différenciation, mais ces effets dépendaient des signaux du récepteur de type I TGF-β. Ces données indiquent que l'activation des voies de signalisation Smad2/3 et p38 MAPK est une condition préalable à l'induction de la différenciation érythroïde des cellules érythroleucémiques par l'activine, le TGF-β, l'HU, l'OA et le butyrate