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Abstrait

Vaccination contre la COVID-19, de la première dose au rappel : nouvelles perspectives sur la fréquence des effets indésirables systémiques les plus courants et les éventuels effets nocebo du rappel, basées sur une revue systématique

Claudia Behrens, Maria Samii-Moghadam, Tatiana Gasperazzo, Anna M Gross, Jack Mitchell, Johannes B Lampe*

Contexte : Sur la base de données sur placebo, il a été récemment démontré que les fréquences des effets indésirables les plus courants (EI) de la vaccination contre la COVID-19 sont surestimées en raison d'un biais d'anticipation négatif des personnes vaccinées (effet nocebo). Étant donné que les études de rappel manquent de comparateurs, il est difficile d'estimer l'ampleur de l'effet nocebo. Nous avons cherché à surmonter cet obstacle en comparant systématiquement les fréquences des EI les plus courants selon les doses de vaccin (première, deuxième, rappel), les groupes d'âge et les groupes vaccin / placebo.

Méthodes : Nous avons évalué systématiquement les effets indésirables systémiques des vaccins COVID-19 approuvés conformément aux directives PRISMA. Tous les documents concernant les vaccins COVID-19 avec une dose de rappel autorisée par la FDA (date limite du 19 novembre 2021) ont été systématiquement recherchés sur PubMed et sur le site Web de la FDA. Les effets indésirables systémiques sollicités dans tous les documents justifiant l'approbation/autorisation ont été collectés. Après standardisation des doses et des groupes d'âge, les fréquences des effets indésirables ont été comparées entre le vaccin et le placebo.

Résultats : Deux essais ont été identifiés pour le BNT162b2 (n = 21 785 participants), deux pour l'ARNm-1273 (n = 22 324) et un pour l'Ad26.COV2.S (n = 4 085). Les cas de fièvre ont diminué d'environ la moitié avec la dose de rappel pour tous les vaccins, tandis que toutes les autres fréquences d'EI étaient similaires à la dose précédente. Presque aucun cas de fièvre n'est survenu avec le placebo (première/deuxième dose) ; tous les autres EI systémiques sont survenus à des fréquences élevées. Après avoir soustrait les valeurs du groupe placebo des valeurs du vaccin, les fréquences des différents EI étaient à peu près comparables au sein de chaque dose pour chaque vaccin.

Interprétation : La fièvre est le seul effet indésirable systémique sollicité qui peut être évalué objectivement. Elle survient environ 50 % moins souvent avec la dose de rappel qu'avec la dose précédente. Cela peut indiquer indirectement une surestimation considérable des effets indésirables systémiques dans le cas des vaccinations de rappel et un effet nocebo prononcé. L'effet nocebo semble contribuer de manière substantielle aux différences de fréquence des divers effets indésirables systémiques.