Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Contrôle des Jaks et des Stats nucléaires pour l'activation de gènes spécifiques par l'IFNg et d'autres cytokines : une possible connexion de type stéroïde

Howard M. Johnson, Ezra Noon-Song et Chulbul M. Ahmed

Le mécanisme d'activation spécifique des gènes par les cytokines qui utilisent la voie de signalisation JAK/STAT est inconnu. Il existe quatre types différents de JAK et sept types différents de STAT. Dans le modèle classique de signalisation, le ligand interagit uniquement avec le domaine extracellulaire du récepteur, ce qui déclenche l'activation de JAK au niveau du domaine cytoplasmique du récepteur. On dit alors que les STAT activés effectuent des événements nucléaires d'activation de gènes spécifiques, y compris des changements épigénétiques associés qui provoquent une déstabilisation de l'hétérochromatine. Le ligand, le récepteur et les JAK ne jouent aucun autre rôle dans le modèle classique. Étant donné le nombre limité de STAT et l'activation des mêmes STAT par des cytokines ayant des fonctions différentes, le mécanisme de la spécificité de leur signalisation n'est pas évident. En nous concentrant sur l'interféron gamma (IFNγ), nous avons montré que le ligand, le récepteur et les JAK activés sont impliqués dans des événements nucléaires associés à l'activation de gènes spécifiques. Dans ce modèle, la sous-unité du récepteur IFNGR1 fonctionne comme un facteur de transcription/cotranscription et les JAK sont impliqués dans des événements épigénétiques clés qui sont nécessaires à l'activation de gènes spécifiques. Le modèle a des implications sur l’activation des gènes dans le cancer ainsi que sur la différenciation des cellules souches.