Journal de la leucémie
Libre accès

Abstrait

Contribution de l'oxyde nitrique synthase inductible à la transformation des cellules T CD4+ infectées par le virus HTLV-1

Hicham H. Baydoun et Lee Ratner

Le virus de la leucémie à cellules T humaines de type 1 (HTLV-1) est le premier rétrovirus associé à un cancer humain. Le HTLV-1 est l'agent responsable d'une tumeur maligne agressive et mortelle des lymphocytes T CD4+ connue sous le nom de lymphome leucémique à cellules T adultes (ATLL). Depuis la découverte du virus en 1980, des recherches intensives ont été menées pour déterminer comment le HTLV-1 pilote le processus de transformation dans les cellules infectées. En effet, les caractéristiques oncogènes du HTLV-1 en font un excellent outil pour décortiquer les voies moléculaires impliquées dans le développement du cancer. Plus important encore, la leucémie induite par le HTLV-1 est une tumeur maligne typique à médiation inflammatoire avec activation constitutive de la voie NF-kB, qui est également un déterminant essentiel dans de nombreux autres cancers. La manière dont le NF-kB contribue au processus leucémogène n'est pas complètement définie. Nous avons récemment démontré que la voie NF-kB induit l'expression de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) dans la leucémie induite par HTLV-1. L'iNOS génère de manière enzymatique de l'oxyde nitrique, qui est un agent oxydant et nitrosatif de l'ADN et des protéines. L'oxyde nitrique s'est avéré associé à un grand nombre de cassures double brin de l'ADN (DSB) dans les cellules transformées par HTLV-1. Nous allons ici passer en revue les principaux effets de l'oxyde nitrique sur la leucémie induite par HTLV-1.