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Abstrait

Contribution de DUSP28 à la régulation des mucines dans les cellules cancéreuses du pancréas humain

Jungwhoi Lee et Jae Hoon Kim

Le cancer du pancréas reste l'un des cancers les plus mortels et, une fois diagnostiqué, le pronostic de survie des patients est mauvais. Les résultats des patients ne se sont pas améliorés malgré des efforts considérables et continus. Nous avons suggéré que la phosphatase à double spécificité 28 (DUSP28) est une cible anticancéreuse potentielle pour inhiber les cancers malins du pancréas. Dans ce contexte, la DUSP28 atypique peut affecter la régulation des mucines telles que la mucine 5B (MUC5B) et la mucine 16 (MUC16). Pour étudier cette corrélation, nous avons analysé les niveaux d'ARNm de DUSP28 et des mucines à l'aide de la base de données publique de microarray Gene Expression Omnibus dans le cancer du pancréas, qui a indiqué des niveaux d'ARNm DUSP28, MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 et MUC20 plus élevés dans les cancers du pancréas par rapport au tissu pancréatique normal. De plus, l'expression de DUSP28 dans les cancers du pancréas humains était corrélée positivement avec celles de MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 et MUC20. En revanche, aucune corrélation significative n'a été observée entre DUSP28 et les mucines dans les tissus pancréatiques normaux. La diminution de l'expression de DUSP28 a entraîné une régulation négative de MUC5B et MUC16 au niveau de l'ARNm et des protéines. De plus, le blocage de l'expression de MUC5B ou MUC16 a inhibé la migration et la survie des cellules cancéreuses par l'inhibition de FAK et ERK1/2 phosphorylés. Collectivement, nous proposons que DUSP28 lie de manière unique la régulation de MUC5B et MUC16 à la migration et à la survie des cellules cancéreuses du pancréas, ce qui étaye fortement la logique du ciblage de DUSP28 pour inhiber le développement du cancer malin du pancréas.