Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Expression constitutive et induite par le stress de la machinerie CCL5 dans la rétine des rongeurs

D'Anne S. Duncan, William M. McLaughlin, Noah Vasilakes, Franklin D. Echevarria, Cathryn R. Formichella et Rebecca M. Sappington

La signalisation par les cytokines et chimiokines inflammatoires est associée à la neurodégénérescence dans les maladies et les blessures. Nous avons examiné ici l'expression de la β-chimiokine CCL5 et de ses récepteurs dans la rétine de souris et évalué sa pertinence dans le glaucome, une neuropathie optique courante associée à une sensibilité à la pression intraoculaire (PIO). En utilisant la PCR quantitative, l'hybridation in situ fluorescente , l'immunohistochimie et l'analyse d'image quantitative, nous avons découvert que l'ARNm et la protéine CCL5 étaient exprimés de manière constitutive dans la rétine interne et les couches synaptiques. CCL5 semblait s'associer aux cellules de Müller et aux RGC ainsi qu'aux connexions synaptiques entre les cellules horizontales et les cellules bipolaires dans l'OPL et les cellules amacrines, les cellules bipolaires et les RGC dans l'IPL. Bien que les trois récepteurs à haute affinité (CCR5, CCR3, CCR1) pour CCL5 aient été exprimés de manière constitutive, l'expression de CCR5 était significativement plus élevée que celle de CCR3, qui était également nettement supérieure à celle de CCR1. Les schémas de localisation de l'expression constitutive de CCR5, CCR3 et CCR1 différaient, en particulier en ce qui concerne l'expression dans les neurones rétiniens internes. L'expression de CCL5 liée au stress était principalement altérée chez les souris DBA/2 âgées présentant une PIO élevée. En revanche, des changements dans l'expression et la localisation de CCR3 et CCR5 étaient évidents non seulement chez les souris DBA/2 âgées, mais également chez les souris témoins du même âge et les jeunes souris DBA/2. Ces groupes ne présentent pas de PIO élevée, mais présentent soit le stress lié au vieillissement (souris témoins), soit la prédisposition génétique au glaucome (souris DBA/2). Ensemble, ces données indiquent que CCL5 et ses récepteurs à haute affinité sont exprimés de manière constitutive dans la rétine murine et induits de manière différentielle par les facteurs de stress associés à la neuropathie optique glaucomateuse. Les schémas de localisation indiquent en outre que la signalisation CCL5 peut être pertinente pour la modulation des synapses à la fois en bonne santé et en maladie, en particulier dans la couche plexiforme interne.