Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Bikash Sahay, Cuong Q. Nguyen et Janet K. Yamamoto
Malgré les avancées majeures dans le traitement antirétroviral contre le VIH-1, un vaccin efficace contre le VIH est nécessaire de toute urgence pour réduire le nombre de nouveaux cas d'infection par le VIH dans le monde. Les vaccins sont l'outil ultime de l'arsenal médical pour contrôler et prévenir la propagation de maladies infectieuses telles que le VIH/SIDA. Plusieurs essais cliniques de phase IIb à III contre le VIH-1 qui ont échoué dans le passé ont généré une pléthore d'informations qui pourraient être utilisées pour mieux concevoir un vaccin efficace contre le VIH à l'avenir. La plupart des candidats vaccins testés ont produit de fortes réponses humorales contre les protéines du VIH ; cependant, ils n'ont pas réussi à protéger en raison : 1) des faibles niveaux et de la faible étendue des anticorps neutralisants du VIH-1 et des activités effectrices médiées par Fc dépendantes des anticorps spécifiques du VIH, 2) des faibles niveaux et de la mauvaise qualité des réponses des lymphocytes T anti-VIH, et 3) des réponses excessives aux épitopes immunodominants non protecteurs du VIH, qui dans certains cas ont bloqué l'immunité protectrice et/ou ont renforcé l'infection par le VIH. Les épitopes des cellules B du VIH permettant de produire des anticorps largement neutralisants (bNAb) contre le VIH ont été largement caractérisés et l'étape suivante consiste à développer un immunogène épitopique bNAb pour le vaccin contre le VIH. Les épitopes bNAb sont souvent des épitopes conformationnels et donc plus difficiles à construire comme immunogène vaccinal et susceptibles d'inclure des épitopes non protecteurs immunodominants du VIH. En comparaison, les épitopes des cellules T sont de courts peptides linéaires qui sont plus faciles à construire en immunogène vaccinal exempt d'épitopes non protecteurs immunodominants. Cependant, la difficulté réside dans l'identification des épitopes des cellules T conservés parmi les sous-types du VIH et induisant des activités de cellules T polyfonctionnelles puissantes et durables et des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) contre le VIH. De plus, ces épitopes protecteurs des cellules T doivent être reconnus par le HLA prévalent dans le(s) pays ciblé(s) pour l'essai vaccinal. En conclusion, en s'appuyant sur les résultats des essais de vaccins précédents, les futurs vaccins devraient combiner les épitopes des cellules T et B comme immunogènes vaccinaux pour induire une multitude d'activités effectrices immunitaires larges et puissantes nécessaires à la protection stérilisante contre les sous-types mondiaux du VIH.