Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Conservation des épitopes de liaison pour les anticorps monoclonaux sur la glycoprotéine du virus de la rage

Natalia A Kuzmina, Ivan V Kuzmin, James A Ellison et Charles E Rupprecht

Le besoin mondial d'immunoglobulines antirabiques (RIG) pour la prophylaxie post-exposition (PEP) est important. Le coût des RIG, qu'elles soient d'origine équine ou humaine, est prohibitif pour la plupart des patients des pays en développement. Des limitations d'approvisionnement peuvent survenir dans le monde entier. Plusieurs anticorps monoclonaux neutralisants de virus (MAbs), se liant à la glycoprotéine du virus de la rage, ont été proposés comme remplacement des RIG classiques dans la PEP humaine en raison de la possibilité de production à grande échelle à un coût réduit. Dans la présente étude, nous avons analysé 1 042 séquences de glycoprotéines du virus de la rage, générées de novo et récupérées de GenBank, pour déterminer la conservation des épitopes de liaison pour plusieurs MAbs neutralisant le virus de la rage bien caractérisés. Notre analyse a démontré que l'utilisation d'un seul MAb pour la PEP de la rage est inappropriée, car certaines séquences virales présentaient des substitutions d'acides aminés critiques dans les épitopes de liaison de chaque MAb. Au contraire, un cocktail de MAbs, ciblant des épitopes non chevauchants, offre une alternative fiable, car aucune séquence de notre étude ne présentait de substitutions critiques dans les sites de liaison pour deux ou plusieurs MAbs simultanément.