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Abstrait

Rapport de synthèse du consensus pour le CEPI/BC du 12 mars

Cornelia L. Dekker

Introduction : Un nouveau coronavirus (CoV), le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), est apparu fin 2019 à Wuhan, en Chine, et s'est depuis propagé sous forme de pandémie mondiale. Des vaccins sûrs et efficaces sont donc nécessaires de toute urgence pour réduire la morbidité et la mortalité importantes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et atténuer son impact économique majeur. Les développeurs de vaccins ont réagi avec une rapidité sans précédent, avec désormais plus d'une centaine de candidats vaccins en cours de développement et au moins six ayant atteint les essais cliniques. Cependant, l'un des principaux défis lors d'un développement rapide est d'éviter les problèmes de sécurité à la fois par une conception réfléchie des vaccins et par une évaluation approfondie en temps opportun.

Contexte : Un syndrome d’« aggravation de la maladie » a été signalé dans le passé pour quelques vaccins viraux, où les personnes immunisées souffraient d’une gravité accrue ou d’un décès lorsqu’elles étaient ultérieurement en contact avec le virus ou présentaient une fréquence accrue d’infection. Les modèles animaux ont permis aux scientifiques de déterminer le mécanisme sous-jacent du premier dans le cas du vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) et ont été utilisés pour concevoir et sélectionner de nouveaux candidats vaccins contre le VRS. Étant donné que certains vaccins contre le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et le SRAS-CoV-1 ont montré des preuves d’aggravation de la maladie dans certains modèles animaux, cela constitue une préoccupation particulière pour les vaccins contre le SRAS-CoV-2. Pour relever ce défi, la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) et la Brighton Collaboration (BC) Safety Platform for Emergency vACcines (SPEAC) ont organisé une réunion de travail scientifique les 12 et 13 mars 2020, réunissant des experts dans le domaine de l'immunologie vaccinale et des coronavirus, afin d'examiner les modèles de vaccins susceptibles de réduire les problèmes de sécurité et la manière dont les modèles animaux et les évaluations immunologiques dans les premiers essais cliniques peuvent aider à évaluer le risque. Ce rapport résume les preuves présentées et fournit des considérations pour l'évaluation de la sécurité des candidats vaccins contre la COVID-19 dans le cadre du développement accéléré de vaccins.

Méthode : Depuis l'identification d'un nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2, comme cause de pneumonie chez des patients de Wuhan en Chine, une pandémie a éclaté, entraînant d'énormes perturbations sanitaires, sociales et économiques dans notre société mondiale. Au 17 mai 2020, on comptait 4 708 415 cas et 314 950 décès dans le monde. En réponse rapide à la pandémie, des scientifiques universitaires et industriels du monde entier ont lancé des efforts pour développer des vaccins et des thérapies pour la prévention des maladies et la gestion des patients. La Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), un partenariat mondial entre des organisations publiques, privées, philanthropiques et civiles, finance des travaux visant à développer des vaccins contre le SRAS-CoV-2 en utilisant diverses plateformes technologiques. Plusieurs candidats vaccins sont déjà en phase 1 d'études et d'autres devraient entrer en clinique dans les prochains mois.

Résultats : L'un des défis auxquels est confronté le développement rapide de vaccins contre le SRAS-CoV-2 est la nécessité de garantir de manière adéquate la sécurité de ces vaccins. L'un de ces problèmes de sécurité est le syndrome d'aggravation de la maladie qui s'est produit dans les années 1960 avec les vaccins inactivés contre le VRS et la rougeole. L'aggravation de la maladie induite par le vaccin est caractérisée par un vaccin qui entraîne une augmentation de la gravité de la maladie si le sujet est ultérieurement infecté par le virus naturel. Au cours des premiers essais avec le vaccin inactivé contre le VRS, le vaccin n'a pas empêché l'infection, 80 % des personnes infectées ont dû être hospitalisées et deux enfants sont décédés. La pathologie pulmonaire des patients a montré une réponse inflammatoire inattendue avec à la fois des neutrophiles et des éosinophiles, des preuves de formation de complexes immuns et d'activation du complément dans les petites voies respiratoires [5]. Les scientifiques ont appris plus tard que le vaccin provoquait une aggravation similaire de la maladie chez les animaux caractérisée par une immunopathologie et une réponse biaisée des cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) et des réponses anticorps avec une faible activité neutralisante [6], [7], [8]. Depuis lors, les modèles animaux sont utilisés pour prédire la sécurité des nouveaux vaccins contre le VRS qui sont développés. Il convient de noter que la pathogenèse de l'aggravation de la maladie due au VRS est distincte de l'aggravation de la maladie due aux anticorps (ADE) qui se produit pour les virus à tropisme macrophagique, démontrée notamment pour la dengue chez l'homme et le virus de la péritonite infectieuse féline à coronavirus chez les chats, et est directement causée par des anticorps non neutralisants ou sous-neutralisants conduisant à une absorption virale plus efficace via la liaison au récepteur Fcγ

Biographie

Cornelia L. Dekker travaille actuellement au sein d'une  collaboration de Brighton, Task Force for Global Health, Decatur, GA, États-Unis.