Journal de chimie physique et biophysique
Libre accès
ISSN: 2161-0398
ISSN: 2161-0398
Donnelly J and Hernández FE*
Le mécanisme exact de liaison du (-)-trans-Δ9-tétrahydrocannabinol (le principal composant psychoactif de la marijuana) au récepteur cannabinoïde CB1 est inconnu. Les informations conformationnelles des cannabinoïdes peuvent donner un aperçu de ce mécanisme et des effets provoqués par la consommation. Nous rapportons ici l'étude conformationnelle théorique du Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) et du cannabidiol (CBD), le composé psychoactif et un composé non psychoactif trouvés dans la marijuana, respectivement, en utilisant le dichroïsme circulaire électronique (ECD) et le dichroïsme circulaire à deux photons (TPCD). Les composés ont été optimisés sous vide et dans le site récepteur en utilisant DFT et B3LYP avec l'ensemble de base 6-311G** et les spectres ont été calculés en utilisant le même niveau de théorie, mais avec l'ensemble de base 6-311++G**. Premièrement, nous présentons et discutons la comparaison des spectres expérimentaux et théoriques ECD du (-)-trans-Δ9-THC et du CBD en solution de méthanol afin de corroborer notre approche théorique. Deuxièmement, nous montrons, théoriquement, la sensibilité accrue du TPCD par rapport au ECD aux changements de conformation des cannabinoïdes lors de l'amarrage, donnant lieu à une application potentielle in vivo. Enfin, l'analyse comparative des spectres TPCD théoriques du Δ9-THC et du CBD montre des empreintes digitales distinctes dans la région de l'UV lointain pour deux conformères de chaque molécule, ce qui peut aider à comprendre les mécanismes de liaison spécifiques de ces espèces aux récepteurs cannabinoïdes et à décrire la différence des effets psychologiques lors de la consommation. Nos résultats montrent la complémentarité de ces deux techniques spectroscopiques et le potentiel du TPCD pour déterminer les changements de conformation des cannabinoïdes lors de l'amarrage au récepteur CB1.