VIH : recherche actuelle
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ISSN: 2572-0805
ISSN: 2572-0805
Jayanta Bhattacharya
Des anticorps neutralisants à large spectre isolés de patients infectés qui sont des neutralisateurs d'élite ont identifié des cibles sur la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1 (Env) qui sont vulnérables à la neutralisation des anticorps ; cependant, on ne sait pas si l'infection établie par la majorité des souches de clade C en circulation chez les patients indiens provoque des réponses d'anticorps neutralisants contre l'une des cibles connues. Dans la présente étude, nous avons examiné la spécificité d'un plasma à large spectre et à neutralisation croisée puissante obtenue à partir d'un neutralisateur d'élite indien infecté par le clade C du VIH-1. Ce plasma a neutralisé 53/57 (93 %) du pseudovirus du VIH préparé avec Env provenant de clades de VIH distincts d'origines géographiques différentes. Des études de cartographie utilisant la protéine de base gp120, des mutants knockout à résidu unique et des virus chimériques ont révélé que le plasma à neutralisation croisée large (BCN) G37080 manque de spécificités pour le site de liaison CD4, la région externe proximale de la membrane gp41, les glycanes N160 et N332 et R166 et K169 dans la région V1-V3 et sont des cibles prédominantes connues pour les anticorps BCN. L'épuisement du plasma G37080 avec l'enveloppe trimérique soluble BG505-SOSIP.664 (mais sans gp120 monomérique ni peptides de la région externe proximale de la membrane clade C) a entraîné une réduction significative de la neutralisation du virus, suggérant que les anticorps BCN G37080 ciblent principalement les épitopes sur l'enveloppe trimérique clivée. Un examen plus approfondi des enveloppes circulantes autologues a révélé l'association de la mutation des résidus dans la boucle V1 qui a contribué à la résistance à la neutralisation. En résumé, nous rapportons l'identification d'anticorps plasmatiques provenant d'un neutraliseur d'élite infecté par le clade C qui assure l'étendue de la neutralisation via des épitopes sur le gp120 trimérique non encore rapportés et confinent une évasion de neutralisation autologue via une mutation de résidus dans la boucle V1. IMPORTANCE : Un vaccin préventif pour protéger contre le VIH-1 est nécessaire de toute urgence. Les glycoprotéines d'enveloppe du VIH-1 sont des cibles d'anticorps neutralisants et représentent un élément clé pour la conception d'immunogènes. La cartographie des épitopes sur les enveloppes virales vulnérables à l'évasion aidera à définir les cibles des immunogènes vaccinaux. Nous avons identifié de nouveaux épitopes conformationnels sur l'enveloppe virale ciblées par des anticorps neutralisants croisés largement provoqués lors d'une infection naturelle chez un neutraliseur d'élite infecté par le clade C du VIH-1. Nos données étendent nos connaissances sur les épitopes neutralisants associés à l'évasion du virus et transmettent à la conception d'immunogènes et à la thérapie prophylactique à base d'anticorps.