Journal de chimie physique et biophysique
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Abstrait

Étude comparative complète utilisant des approches informatiques ab initio sur les structures du cisplatine, de l'oxaliplatine et du BNP3029 (un nouvel analogue du platine à base de ligand cyano substitué) et les barrières d'énergie d'activation pour l'attaque des nucléophiles sur le cisplatine et le BNP3029 et leurs dérivés monoaquatés

Pavankumar PNV, Ayala PY, Parker AR, Zhao M, Jair K, Chen X, Kochat H et Hausheer FH

Le cisplatine est un agent anticancéreux important largement utilisé en clinique ; cependant, il présente plusieurs limitations notables. Pour développer de nouveaux analogues du platine, des caractéristiques clés ont été prises en compte qui pourraient aboutir à des analogues du platine plus efficaces. Les résultats basés sur des optimisations géométriques ab initio (phase gazeuse et solution) sur le cisplatine (1), l'oxaliplatine_1R_2R (2) et le BNP3029 (3, un nouvel analogue du platine à base de ligand cyano substitué, PtCl2[N≡C(CH2)3(C6H5)]2) en utilisant les potentiels et les bases de données récemment publiés pour le platine sont présentés. Les géométries dérivées de la mécanique quantique optimisées des 3 agents du platine étaient en bon accord avec les géométries expérimentales disponibles. La réactivité du BNP3029 a été comparée au cisplatine en calculant les barrières d'énergie libre d'activation pour l'attaque de divers nucléophiles sur 1 et 3 et leurs dérivés monoaquatés. Sur la base des barrières d'énergie d'activation, il a été déterminé que : (i) la vitesse de réaction peut être similaire pour l'attaque de l'eau sur le cisplatine et le BNP3029 ; (ii) la vitesse de réaction pour l'attaque des bases d'ADN était plus lente pour le BNP3029 monoaquaté par rapport au cisplatine monoaquaté ; et (iii) les vitesses de réaction pour une attaque thiol/thiolate sur le cisplatine monoaquaté ou le BN3029 monoaquaté étaient similaires. Le BNP3029 a démontré une puissante activité cytotoxique dans une variété de lignées cellulaires cancéreuses humaines par rapport au cisplatine et à l'oxaliplatine et avait également une puissante activité cytotoxique dans plusieurs lignées cellulaires résistantes au platine.