Journal de chimie physique et biophysique
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Abstrait

Analyse comparative complète des changements morphologiques dans un oligonucléotide d'ADN 12-mer lors de la platination par le cisplatine, l'oxaliplatine et le BNP3029 (un analogue du platine à base de ligand cyano substitué) à l'aide d'études de simulation de dynamique moléculaire

Pavankumar PNV, Ayala PY, Parker AR, Zhao M, Jair K, Chen X, Kochat H and Hausheer FH

Le cisplatine est un agent anticancéreux important largement utilisé en clinique ; cependant, il présente plusieurs limites notables. Pour développer de nouveaux analogues du platine, des caractéristiques clés ont été prises en compte qui pourraient aboutir à des analogues du platine plus efficaces. Dans cette étude, nous présentons des études complètes de simulation de dynamique moléculaire en utilisant un oligonucléotide d'ADN 12-mer (5'-CCTCTggTCTCC-3', gg= le site de platination) qui a été platiné avec du cisplatine (1), de l'oxaliplatine_1R_2R (2) et du BNP3029 (3, un nouvel analogue de platine cyano substitué, PtCl2[N≡C(CH2)3(C6H5)]2), et nous avons analysé les grandes quantités de données de sortie en utilisant les analyses statistiques de Kolmogorov-Smirnov. En résumé, les données ont indiqué que l'ADN BNP3029 avait une morphologie d'ADN moins semblable à A par rapport à l'ADN cisplatine et à l'ADN oxaliplatine, conservant ainsi une forme d'ADN plus semblable à B. Le BNP3029 a démontré une activité cytotoxique plus puissante, par rapport au cisplatine et à l'oxaliplatine, dans diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris plusieurs lignées cellulaires résistantes au platine.