ISSN: 2155-9899
Maria Malm, Kirsi Tamminen, Timo Vesikari et Vesna Blazevic
Contexte et objectifs : Les norovirus (NoV) sont les principaux agents responsables de gastroentérites aiguës non bactériennes chez les personnes de tous âges dans le monde. Les particules pseudo-virales (VLP) dérivées de la capside VP1 de NoV produites dans divers systèmes d'expression sont les principaux candidats vaccins contre NoV. Le but de cette étude était d'étudier et de comparer l'administration systémique et muqueuse et une combinaison des deux administrations de VLP de NoV pour l'induction de réponses immunitaires chez les souris BALB/c.
Matériel et méthodes : Les souris BALB/c ont été immunisées par voie intramusculaire (IM), intranasale (IN) ou séquentielle (IM suivi d'IN) avec un vaccin candidat NoV GII-4 VLP développé par notre laboratoire. Les anticorps IgG et IgA sériques et muqueux spécifiques de NoV GII-4 ont été analysés par ELISA. Les réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques de GII-4 ont été étudiées à l'aide d'un test ELISPOT mesurant la production d'interféron-γ (IFN-γ) au niveau d'une seule cellule.
Résultats : Les souris immunisées par IM ont développé une forte réponse anticorps IgG systémique et muqueuse spécifique aux NoV mais n'ont pas eu de réponse IgA. En revanche, les souris immunisées par IN ont eu une forte production d'IgG et d'IgA systémique et muqueuse mais n'ont pas eu de réponse des lymphocytes T CD8+. L'immunisation séquentielle a compensé les réponses déficientes des lymphocytes T CD8+ et des IgA induites par chaque administration seule.
Conclusion : Nos résultats montrent que l'immunisation séquentielle IM+IN doit être envisagée pour l'administration du vaccin VLP NoV afin d'activer des réponses immunitaires larges.