Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Évaluation comparative du mélange NS-5 et de ses composants sur la production de superoxyde dans les cellules HUVEC et les biomarqueurs inflammatoires chez l'homme

Asaf A Qureshi, Dilshad A Khan, Wajiha Mahjabeen, Neerupma Silswal et Nilofer Qureshi

Contexte : Des effets inhibiteurs du mélange NS-5 de resvératrol, de quercétine, de δ-tocotriénol et d'acide nicotinique sur plusieurs facteurs de risque inflammatoires et cardiovasculaires ont été rapportés chez des humains cholestérolémiques normaux et hypercholestérolémiques. L'hypothèse était que la combinaison des propriétés hypocholestérolémiantes et anti-inflammatoires du mélange NS-5 serait plus efficace que ses composants individuels pour réduire les taux sériques de plusieurs biomarqueurs de maladies cardiovasculaires chez l'homme. Cependant, les effets du mélange NS-5 et de ses composants n'ont pas été signalés. Les effets sur les cytokines, l'expression des gènes et les microARN n'ont pas été rapportés dans les publications précédentes. Ce domaine gagne en importance dans la compréhension de divers facteurs transcriptionnels et voies de signalisation, qui régulent plusieurs biomarqueurs dans diverses maladies.

Objectifs : La modulation du mélange NS-5 et de ses composants a été évaluée sur la production de superoxyde dans les HUVEC in vitro et sur les taux sériques de cholestérol total, NO, CRP, TAS, cytokines plasmatiques, expression génétique, miRNA in vivo chez des humains cholestérolémiques normaux et hypercholestérolémiques.

Conception de l'étude : L'étude a été réalisée sous forme d'essai randomisé en double aveugle portant sur un mélange de NS-5, de resvératrol, de quercétine et de δ-tocotriénol chez des humains en bonne santé et hypercholestérolémiques.

Résultats : Les traitements par mélange NS-5, resvératrol, quercétine, δ-tocotriénol ou acide nicotinique ont entraîné une réduction de la production de superoxyde (11 % à 24 % ; P < 0,01) dans les HUVEC. Ces réductions étaient plus prononcées avec les HUVEC stimulées par LPS (26 % à 40 % ; P < 0,01) par rapport aux valeurs avant la dose. Ces résultats ont été confirmés par une diminution (P < 0,01) des taux de cholestérol total sérique du groupe traité par NS-5 (24 %) par rapport au resvératrol (18 %), à la quercétine (20 %) et au δ-tocotriénol (22 %) chez les humains hypercholestérolémiques, suivie d'une réduction du NO, de la CRP et d'une augmentation du TAS chez les humains hypercholestérolémiques et cholestérolémiques normaux. Une régulation négative significative (P < 0,001) a été observée dans les cytokines pro-inflammatoires et l'expression génétique de la résistine, de l'IL-2α, de l'IL-6, de l'IL-12, de l'IL-18, du TNF-α et d'autres, qui sont normalement impliqués dans la pathogenèse de l'athérosclérose, du diabète et des processus de vieillissement. Les miRNA inflammatoires plasmatiques (miR-101a, miR-125a, miR-155, miR-223) ont été régulés à la baisse par rapport aux valeurs avant la dose. Les niveaux élevés de miRNA-146a pendant la sénescence ont été régulés à la baisse après traitement avec ces composés.

Conclusions : Il s'agit du premier rapport décrivant les effets du mélange NS-5, de ses composants sur la protéomique, l'expression génétique et les niveaux de miRNA chez les humains cholestérolémiques normaux et hypercholestérolémiques. Les résultats suggèrent que le mélange NS-5 et ses composants sont des agents puissants dans la réduction de la production de superoxyde, des facteurs de risque cardiovasculaire et des biomarqueurs inflammatoires, qui sont modulés par NF-κB. Une inhibition maximale de la production de superoxyde et d'autres facteurs de risque a été observée avec le mélange NS-5 par rapport à ses composants individuels, ce qui étaye notre hypothèse.