Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Analyse comparative de la croissance de la plaque après l'implantation d'un stent artériel avec traitement par chimiokines anti-inflammatoires et inhibiteurs de la sérine protéase

Liying Liu, Erbin Dai, Baktiar Kidwai, Jennifer Davids, Colin Macaulay, Grant McFadden et Alexandra Lucas

Justification - L'inflammation est régulée à la hausse aux sites d'implantation du stent, qu'il s'agisse de stents métalliques nus ou de stents à élution de médicament (DES), augmentant la croissance de la plaque néointimale (appelée resténose). Bien que l'implantation du stent, en particulier le DES, réduise la croissance récurrente de la plaque, la resténose se produit toujours. Les macrophages inflammatoires et les lymphocytes T envahissent les sites présentant une lésion endothéliale et les métaux et polymères étrangers implantés augmentent le dysfonctionnement endothélial, la croissance de la plaque et la thrombose. Les chimiokines attirent les cellules inflammatoires et les protéases à sérine de la voie de coagulation régulent la formation de caillots, les métalloprotéases et l'inflammation. Les grands virus à ADN sécrètent des modulateurs immunitaires hautement actifs qui bloquent les défenses de l'hôte, dont certains sont de puissants inhibiteurs des voies qui entraînent la resténose. Nous examinons ici deux protéines anti-inflammatoires dérivées de virus comme agents anti-resténose potentiels dans un modèle d'angioplastie et d'implantation de stent chez le lapin ; 1) M-T7, un modulateur de chimiokine et 2) Serp-1, un inhibiteur de la sérine protéase (serpine). Résultats - L'inhibition de l'activation des cellules inflammatoires par des perfusions de protéines M-T7 ou Serp-1 a réduit de manière significative la croissance de la plaque intra-stent. M-T7 a montré une tendance vers une inhibition plus efficace lorsqu'il est administré à des doses plus faibles et pendant des durées de dosage plus courtes. Conclusions - 1) L'inhibition des voies de la chimiokine ou de la sérine protéase réduit efficacement l'inflammation et l'hyperplasie intimale après une angioplastie par ballonnet et l'implantation d'un stent (resténose) chez des lapins nourris au cholestérol. 2) Les voies de la chimiokine et de la sérine protéase fournissent d'excellentes cibles thérapeutiques pour l'inhibition de la resténose.