Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Inhibition combinée du récepteur du facteur de croissance épidermique et de la cyclooxygénase-2 comme nouvelle approche pour améliorer la radiothérapie

Shibo Fu, Michael Rivera, Eric C Ko, Andrew G. Sikora, Chien-Ting Chen, Ha Linh Vu, David Cannan, Samuel Eisenstein, Barry S. Rosenstein, Julio Aguirre-Ghiso, Shu-Hsia Chen et Johnny Kao

Le ciblage du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une approche prometteuse pour augmenter la radiosensibilité des cancers de la tête et du cou, mais la résistance au traitement reste un problème clinique important. Nous émettons l'hypothèse que l'inhibition combinée de l'EGFR et de la cyclooxygénase-2 (COX-2), à l'aide de petits inhibiteurs moléculaires erlotinib et célécoxib, augmenterait davantage l'activité antitumorale de la radiothérapie. Les effets des combinaisons de célécoxib, d'erlotinib et de rayonnement ionisant (IR) sur la croissance cellulaire, la progression du cycle cellulaire et l'apoptose des lignées cellulaires de cancer de la tête et du cou ont été évalués in vitro par des tests de viabilité cellulaire, de survie clonogène, de cytométrie de flux et d'annexine V et in vivo . Les effets du célécoxib, de l'erlotinib et de l'IR sur les cibles moléculaires primaires et en aval ont été analysés par immunoblot et tests ELISA. Comparé aux approches à agent unique ou double, le célécoxib, l'erlotinib et l'IR concomitants étaient le schéma le plus efficace pour réduire la survie clonogène, augmenter l'apoptose et inhiber la croissance tumorale in vivo . Le traitement concomitant par célécoxib et erlotinib ± IR a inhibé plusieurs protéines de survie, notamment p-ERK1/2, p-EGFR, p-AKT, p-STAT3, COX-2 et PGE-2. L'association célécoxib, erlotinib et IR est une stratégie prometteuse pour surmonter la résistance à l'inhibition combinée de l'EGFR et à l'IR seule.