Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'effet combinatoire de la metformine et de la lovastatine entrave l'auto-immunité des cellules T et la neurodégénérescence dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale

Ajaib S Paintlia, Sarumathi Mohan et Inderjit Singh

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante incurable du système nerveux central (SNC) qui touche plusieurs millions de personnes dans le monde. En raison de la pathologie multifactorielle et complexe de la SEP, les médicaments approuvés par la FDA présentent souvent une efficacité limitée chez les patients hospitalisés. Nous avons précédemment documenté que la lovastatine (médicament hypocholestérolémiant) et la metformine (médicament antidiabétique) atténuent l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle largement utilisé de SEP via différents mécanismes d'action. Étant donné que la thérapie combinée de deux ou plusieurs agents présente un avantage par rapport à la monothérapie, nous avons évalué ici l'efficacité thérapeutique de la combinaison metformine et lovastatine dans l'EAE. Nous avons constaté que des doses sous-optimales de ces médicaments en association avaient un effet additif pour atténuer l'EAE établie chez les animaux traités par rapport à leurs traitements individuels. Les analyses histologiques, immunohistochimiques et Western blot ont révélé que la démyélinisation et la perte axonale observées, comme en témoignent les niveaux réduits de protéines de myéline et de neurofilaments dans la moelle épinière des animaux EAE, étaient atténuées par le traitement avec ces médicaments en association. En conséquence, l'infiltration observée de lymphocytes T réactifs à la myéline (CD4 et CD8) et de macrophages (CD68) ainsi que l'expression accrue de leurs cytokines signataires dans la moelle épinière des animaux EAE ont été atténuées par ce régime, comme le révèlent les analyses d'immunosorbants liés aux enzymes et de PCR en temps réel. En périphérie, ce régime a biaisé la classe d'immunoglobulines anti-protéines basiques de la myéline déclenchées de l'IgG2a vers l'IgG1 et l'IgG2b, suggérant un déplacement de Th1 vers Th2 qui a été encore soutenu par l'expression accrue de leurs cytokines signataires chez les animaux EAE. Prises ensemble, ces données impliquent que la combinaison metformine et lovastatine atténue l'auto-immunité des lymphocytes T et la neurodégénérescence chez les animaux EAE traités, suggérant ainsi que l'administration orale de ces médicaments approuvés par la FDA en association a le potentiel de limiter la pathogenèse de la SEP.