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Abstrait

Cancer colorectal : une pathologie du côlon-rectum et une maladie du génome

Kalakouti Eliana, Lorenzi Federica, Babaei-Jadidi Roya et Nateri S Abdolrahman

Malgré les liens bien établis entre la signalisation et l'activité transcriptionnelle, on sait peu de choses sur la façon dont les activateurs transcriptionnels sont régulés après le déclenchement de la tumorigenèse. Un mécanisme évident pour limiter le temps d'expression d'un activateur est de le détruire via la voie ubiquitine-protéasome. Idéalement, le renouvellement de l'activateur devrait être lié à son efficacité à conduire la transcription. La protéine F-box, FBXW7, est une molécule d'ubiquitine ligase E3 qui cible de multiples activateurs transcriptionnels et oncoprotéines pour la dégradation. Les mutations de FBXW7 surviennent dans près de 10 à 15 % des cancers colorectaux humains, ce qui en fait le quatrième gène le plus fréquemment muté après TP53, RAS et l'adénomatous polyposis coli (APC). Élucider son mécanisme d'action est très important mais également difficile car il est susceptible d'influencer de nombreuses voies en raison de son rôle d'ubiquitine ligase E3 dans la dégradation du protéasome. Nous avons tenté ici de résumer l'état actuel des connaissances sur ce sujet.