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Abstrait

Données cliniques, de laboratoire et résultats de 17 patients iraniens atteints de citrullinémie de type 1 : identification de cinq nouvelles mutations du gène ASS1

Shirin Moarefian*, Mahdi Zamani, Ali Rahmanifar, Babak Behnam*, Talieh Zaman

Contexte : La citrullinémie de type 1 (CTLN1) est une maladie métabolique autosomique récessive causée par des mutations du gène ASS1 codant pour l'enzyme argininosuccinic acid synthase qui se trouve dans la voie de biosynthèse de l'arginine et de l'oxyde nitrique.

Méthodes : La confirmation de la maladie a été réalisée par analyse de mutation du gène ASS1 à l'aide du séquençage de nouvelle génération, du séquençage de l'ADN Sanger et de la bioinformatique. Les membres du groupe d'étude étaient 17 patients atteints de citrullinémie de type 1 issus de 10 familles non apparentées, adressés à la clinique de la Société nationale iranienne pour l'étude des erreurs innées du métabolisme entre 2008 et 2020. Les données cliniques, de laboratoire et moléculaires ont été évaluées rétrospectivement.

Résultats : Onze mutations différentes du gène ASS1 ont été détectées. Présentation : 3/17 (76 %) néonatals, 3/17 (18 %) infantiles tardifs, 1/17 (6 %) asymptomatiques. Un retard de développement sévère et des crises intraitables malgré un contrôle métabolique étaient les seuls survivants de l'issue de la forme néonatale. Deux patients atteints de forme infantile tardive vivent avec un métabolisme et des crises contrôlés avec des performances tout à fait normales. Mutations de l'ADN : 7 mutations faux-sens, 1 mutation non-sens et 2 mutations indel chez douze, deux, trois patients, respectivement. Cinq nouvelles mutations ont été détectées, dont une délétion homozygote GG dans l'exon 11 (c.790_791delGG ; G264Pfs*3) et une mutation homozygote dans l'exon 6 (c.440C>T ; p.M147T), toutes deux conduisant à la forme infantile ; une mutation homozygote dans l'exon 14 (c.1130T>C ; p.M377T) conduisant à la forme néonatale ; deux mutations hétérozygotes composites dans l'exon 14 (c.1167_1168insC& c.1186T>A ; p.S396T) conduisant à la forme asymptomatique. Cinq patients (38 %) atteints de la forme néonatale classique présentaient une mutation dans l'exon 14 du gène ASS1 (c.1168G>A ; p.G390R).

Conclusions : La forme néonatale classique était la forme la plus courante de la maladie chez les patients iraniens étudiés et l'exon 14 : c.1168G>A ; (p.G390R) était la mutation du gène ASS1 la plus fréquente. Un dépistage néonatal mondial en Iran est recommandé pour la citrullinémie de type 1 et certaines mutations peuvent être utilisées pour dépister la forme mortelle de la maladie dans cette population.