Immunothérapie : Libre accès
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Abstrait

Implications cliniques de la thérapie par cellules T CAR (récepteurs d'antigènes chimériques anti-CD19) dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)

Ali R Jazirehi1*, Tam NM Dinh, Zena Taraporewalla, Jahzeel L Paguntalan et Gary J Schiller

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est un cancer des globules blancs qui est plus répandu chez les jeunes enfants. Plusieurs facteurs environnementaux et génétiques contribuent à l'apparition de la LLA, notamment l'exposition aux radiations, l'origine ethnique, le sexe et d'autres caractéristiques génétiques. Les options de traitement traditionnelles comprennent la chimiothérapie, la radiothérapie et la greffe de moelle osseuse. Plus récemment, une forme d'immunothérapie à médiation par anticorps utilisant des cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) génétiquement modifiées a été utilisée dans plusieurs essais cliniques avec des résultats encourageants. Les cellules T CAR permettent un traitement hautement ciblé en induisant l'activation des cellules T modifiées et en stimulant une réponse apoptotique dans les cellules B cibles lors de la ligature avec une cible antigénique donnée. En règle générale, les cellules T CAR modifiées sont capables de reconnaître spécifiquement le marqueur de surface des cellules B CD19, un antigène oncogène universellement exprimé présent dans de nombreuses formes de lymphome lymphoblastique aigu à cellules B. Comme le CD19 n'est pas exprimé dans les cellules hématopoïétiques, un traitement efficace ciblant le CD19 permettrait d'éradiquer les cellules cancéreuses sans endommager le système hématopoïétique. Les cellules hématopoïétiques peuvent donc régénérer les cellules B CD19+ normales après le traitement, car celles-ci sont également épuisées par les cellules CAR T anti-CD19. Avec des toxicités limitées et une efficacité significative, l'immunothérapie par cellules CAR T ciblant le CD19 est une approche thérapeutique prometteuse pour la LAL.