Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Métastase médiée par la claudine-7 des cellules d'adénocarcinome pulmonaire humain en hypoxie intermittente

Liu H, Li JY, Wang Y, Yang HA, Sun XY, Hu Y et Yan AH

Les métastases sont une condition préalable au développement du cancer, qui nécessite à la fois la prolifération et la migration/invasion des cellules cancéreuses. Dans cette étude, nous avons rapporté que des conditions hypoxiques sévères pourraient inhiber l'expression de HIF-1α et de Claudin-7 et réguler à la hausse l'expression de p18 dans les cellules d'adénocarcinome pulmonaire humain (cellules A-549). Nous avons démontré que les conditions hypoxiques peuvent favoriser les métastases, tout en inhibant la viabilité et la prolifération des cellules A-549 en régulant à la baisse HIF-1α/Claudin-7 et en régulant à la hausse p18. Cependant, une condition hypoxique intermittente pourrait inhiber l'invasion des cellules A-549 et favoriser la prolifération cellulaire en affectant l'expression de Claudin-7 et p18. Nous confirmons également, en utilisant une technique de transfection de petits ARN interférents (siRNA), que Claudin-7 pourrait agir comme un biomarqueur anticancéreux des métastases dans les cellules A-549. Le silençage de HIF-1α dans les cellules A-549 pourrait réduire l’expression de Claudin-7.

Nos résultats suggèrent que nous pourrions utiliser les fluctuations intermittentes du niveau d'O2 au centre de la tumeur pour inhiber les métastases en contrôlant le moment et le schéma de l'hypoxie intermittente. Cela pourrait potentiellement être utilisé comme nouveau traitement pour les tumeurs solides, en particulier celles qui ne sont pas sensibles à la radiothérapie.