Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Renato GS Chirivi, Jos WG van Rosmalen, Guido J Jenniskens, Ger J Pruijn et Jos MH Raats
Les épitopes d'histones citrullinées sont impliqués dans les tout premiers stades des réponses inflammatoires. Un événement précoce important est l'activation des neutrophiles. Il a été démontré que les niveaux d'expression de la peptidyl arginine déiminase (PAD) augmentent lors de la signalisation pro-inflammatoire suivie de l'activation des neutrophiles. Par la suite, les enzymes PAD provoquent la citrullination des histones dans les neutrophiles activés. La citrullination des histones est impliquée dans divers processus. L'un des plus importants est la NETose, qui entraîne la libération d'histones citrullinées dans l'espace extracellulaire. Là, elles sont impliquées dans la formation de pièges extracellulaires des neutrophiles (NET), qui intensifie la réponse inflammatoire. Le rôle central des histones citrullinées dans l'inflammation précoce fait des NET une cible attrayante pour l'intervention contre les maladies inflammatoires. De plus, le profil de sécurité devrait être supérieur à celui des produits biologiques immunosuppresseurs, comme les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (TNF). Il est prévu que la protection des épitopes d’histones citrullinés contre le système immunitaire, ainsi que l’interférence avec leurs rôles présumés dans la réponse inflammatoire, auront une large applicabilité dans la prévention et le traitement de diverses maladies inflammatoires, y compris la sclérose en plaques.