Troubles pancréatiques et thérapie
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Abstrait

ADN et micro-ARN circulants chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Anton Wellstein, Eveline E Vietsch et Casper Van Eijck

La collecte répétée d'échantillons de sang (« biopsies liquides ») est une approche clinique largement utilisée pour la surveillance en série de la maladie ou de la réponse aux traitements. Chez les patients atteints de cancer, la caractéristique moléculaire la plus distincte est constituée par les mutations somatiques acquises par les cellules cancéreuses présentes dans le tissu malade. En effet, l'ADN mutant dérivé de cellules cancéreuses mourantes ou lysées peut être isolé à partir d'échantillons de sérum de patients, soumis à un séquençage d'ADN et à une analyse d'abondance comme mesure de la charge tumorale. De plus, les changements dans les schémas de mutation de l'ADN dans les échantillons de sérum collectés au fil du temps peuvent indiquer des voies altérées ou une évolution clonale de la maladie et une abondance altérée d'ADN mutant suggère une charge de morbidité altérée. De plus, au cours du traitement, des changements dans les schémas de mutation de l'ADN circulant peuvent indiquer l'émergence de clones résistants et des changements rapides de traitement. Contrairement à l'ADN mutant, les microARN (miR) sont transcrits, traités, conditionnés et libérés des cellules dans les tissus normaux et malades dans le cadre de la communication extracellulaire entre les cellules. Il est intéressant de noter que les miR libérés peuvent fonctionner dans la communication intercellulaire et comme des signaux de type hormonal qui fonctionnent à distance par leur libération dans la circulation et leur absorption ultérieure dans les cellules de tissus distants. Les profils d'expression des miR circulants peuvent être établis à partir d'échantillons de sérum en série et surveillés pour détecter toute altération au fil du temps. Les miR circulants fournissent une lecture de l'état d'équilibre de l'organisme et des analyses en série indiqueront des changements dans la réponse au traitement ou un état physiologique ou pathologique altéré. De plus, les changements dans les profils de miR circulants peuvent indiquer l'efficacité ou la résistance au traitement ainsi que les effets indésirables associés à l'intervention respective. Ainsi, l'analyse en série combinée de l'ADN mutant et des miR dans la circulation a le potentiel de fournir une empreinte moléculaire du cancer du pancréas et peut être utilisée pour surveiller les réponses au traitement ou la résistance au traitement en temps réel avec une procédure mini-invasive.