Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Actions cholinergiques des autoanticorps de patientes atteintes d'un cancer du sein sur les cellules dendritiques

Maria Gabriela Lombardi, Gabriela Salamone, Soledad Gori, Manuel Alejandro Orono, Alejandro Javier Espanol et Maria Elena Sales

Les autoanticorps (autoAcs) contre les protéines du soi ont été localisés dans le microenvironnement tumoral exerçant un réseau complexe d'interactions. Nous avons signalé la présence d'autoAcs chez des patients atteints d'un cancer du sein, qui favorisent la progression tumorale en activant les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (mAChR) dans les cellules tumorales. Les récepteurs cholinergiques sont également exprimés dans les cellules dendritiques (DC) et de nombreuses preuves claires ont démontré une activité fonctionnelle déficiente des DC dans le cancer. Ici, nous avons étudié si les autoAcs peuvent moduler l'expression des marqueurs de maturation et la production de cytokines par les DC. Les IgG des patients atteints d'un cancer du sein au stade I ont réduit l'expression de HLA-DR et CD86 ainsi que la libération du facteur de nécrose tumorale alpha et ont augmenté les niveaux d'interleukine IL-12 et IL-10 par l'activation cholinergique des DC matures. Ces dernières cytokines sont également régulées à la hausse dans le sérum des patients, probablement en raison de l'influence de la tumeur, puisque l'ajout d'extrait de tumeur mammaire a augmenté les niveaux de cytokines dans les cellules dendritiques immatures, atteignant les niveaux des cellules dendritiques matures, principalement pour l'IL-10 et l'IL-12. On peut supposer que les auto-anticorps renforcent le profil tolérogène/immunosuppresseur médié par les cellules dendritiques dans le cancer du sein.