Gynécologie & Obstétrique
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Abstrait

Caractérisation des propriétés immunosuppressives de l'ascite maligne dans le carcinome ovarien

Simer J Bains, Sheraz Yaqub, Johannes Landskron, Line Bjørge, Erik Rokkones et Kjetil Taskén

Objectif : L’objectif principal de la présente étude était d’explorer les mécanismes immunosuppresseurs indépendants du contact par des facteurs humoraux dans les ascites malignes du carcinome ovarien qui ciblent les cellules T effectrices.

Méthodes : La cytométrie de flux a été la principale méthode utilisée pour détecter la fonction des lymphocytes T telle qu'évaluée par le taux de prolifération CFSE, en présence de différentes concentrations de liquide ascite. L'ascite acellulaire a parfois été prétraitée à l'aide d'une approche biochimique. Différents inhibiteurs d'anticorps ont été utilisés pour inverser l'inhibition de la prolifération des lymphocytes T induite par l'ascite.

Résultats : En cultivant des lymphocytes T dans des ascites acellulaires, nous avons démontré que le liquide d'ascite malin était hautement immunosuppresseur à la fois contre les lymphocytes T autologues et allogéniques (n = 6, p < 0,001). Le ou les facteurs inhibiteurs dans les ascites ne semblaient pas être sécrétés par les cellules du carcinome ovarien (CO), car le transfert de milieux de culture à partir de cellules tumorales isolées de patientes atteintes de CO ou de la lignée cellulaire du cancer ovarien SKOV-3 n'a pas supprimé les fonctions des lymphocytes T effecteurs in vitro. Une caractérisation plus détaillée a démontré que l'inhibition ne pouvait pas être inversée en ciblant des mécanismes suppresseurs potentiels comme l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10, le CTLA-4, le PD-1, le B7-DC, le B7-H1 ou le PI3K (n = 5). De plus, nous avons constaté que le ou les facteurs inhibiteurs étaient sensibles aux protéases et dénaturés par la chaleur et l'acétone (n = 3).

Conclusion : En conclusion, nos données indiquent la présence d'un ou plusieurs facteurs protéiques inhibiteurs encore inconnus dans l'ascite acellulaire maligne, non sécrétés par les cellules tumorales, mais peut-être par des cellules immunitaires telles que les cellules T régulatrices (Tregs).