Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

La caractérisation des profils liés au vieillissement dans le cancer de l'œsophage révèle une signature prédisant une issue favorable et une immunogénicité

Hui Cheng, ChongMei Huang, HuiYing Qiu, WeiPing Zhang, Li Chen, XianMin Song, JianMin Yang et JianMin Wang*

Contexte : Il a été démontré que le vieillissement joue un rôle crucial dans la tumorigenèse, le pronostic et la réponse thérapeutique des tumeurs, notamment du carcinome de l'œsophage (ESCA). Dans ce travail, nous cherchons à établir une signature de risque liée au vieillissement pour évaluer le résultat de survie et le statut d'immunogénicité des patients atteints d'ESCA.

Méthodes : Un total de 351 patients atteints d'ESCA avec à la fois des données d'expression génétique et des informations cliniques provenant de 3 ensembles de données indépendants ont été sélectionnés. Le modèle de régression de Lasso-Cox a été appliqué pour identifier les gènes du vieillissement qui contribuaient le plus au résultat de survie. La signature de risque a été construite en combinant le niveau d'expression génétique spécifique avec les coefficients de régression correspondants. Les facteurs immunologiques basés sur le microenvironnement, la charge mutationnelle et les gènes significativement mutés ont été évalués en fonction des groupes à risque identifiés. Une cohorte sous traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) a été utilisée pour étudier les rôles prédictifs de l'immunothérapie de la signature de vieillissement déterminée.

Résultats : Sur la base des 22 gènes liés au vieillissement, une signature de risque a été construite. Les patients atteints d'ESCA avec des scores de risque faible avaient de meilleurs résultats de survie dans les ensembles de données de découverte et de validation. Une exploration immunologique ultérieure a démontré que l'abondance accrue d'infiltration de cellules de réponse immunitaire, l'abondance réduite de cellules immunosuppressives, les signaux liés à la réponse immunitaire et l'enrichissement préférable de l'indicateur ICI ont été trouvés dans le groupe à faible risque. L'analyse des mutations génomiques a montré que la charge mutationnelle élevée et les taux de mutation accrus des gènes significativement mutés de TP53, NAV3 et FAT1 ont été observés chez les patients avec des scores de risque faible. Dans la cohorte traitée par ICI, nous avons remarqué que les scores de vieillissement à faible risque étaient significativement liés à des résultats de traitement favorables et à des taux de réponse élevés.

Conclusion : En résumé, notre signature de risque de vieillissement identifiée a montré des associations avec la survie, le microenvironnement immunitaire, l'immunogénicité et surtout l'efficacité de l'immunothérapie, ce qui offre des indices pour guider l'évaluation du pronostic et les stratégies de traitement immunitaire, et favorise une thérapie de précision des patients atteints d'ESCA.