Avancées en éthique médicale
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ISSN: 2385-5495
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Nefize Sertac Kip
L'immunothérapie est l'une des méthodes les plus prometteuses pour traiter, guérir et finalement prévenir le cancer, qui peut prendre de nombreuses formes, notamment les anticorps, les vaccins et les lymphocytes T, lorsque l'on utilise les composants du système immunitaire pour détruire les cellules tumorales. Cette présentation se concentrera sur l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle pour des molécules telles que PD1, et la personnalisation des vaccins contre les tumeurs, la manipulation du microenvironnement tumoral pour améliorer l'efficacité de ces thérapies. Une approche puissante est le transfert cellulaire adoptif (ACT), car les lymphocytes T autologues réactifs aux tumeurs dérivés de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) puis génétiquement modifiés pour exprimer des récepteurs de cellules T (TCR) hautement actifs ou des récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) peuvent avoir de puissantes activités antitumorales. En 2017, la thérapie cellulaire CAR-T ciblant l'antigène des cellules B CD19 a été approuvée par la FDA pour la LAL infantile. De même, le blocage des points de contrôle immunitaires (CPB) est également apparu comme une autre approche efficace dans le cadre du cancer. Les anticorps monoclonaux dirigés contre la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou les voies de signalisation de l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA4) ont démontré une efficacité clinique dans un large spectre de tumeurs malignes solides et hématologiques. Cela a, une fois de plus, conduit à des approbations par la FDA pour le traitement non seulement des CPNPC, mais aussi d'autres types de tumeurs solides. Cependant, il est important de noter que l'ACT et la CPB ont toutes deux des limites, car toutes ne bénéficient pas de ces thérapies. La thérapie cellulaire CAR-T est dirigée contre une seule cible antigénique et, par conséquent, l'efficacité clinique a jusqu'à présent été obtenue principalement chez les personnes atteintes de tumeurs à cellules B, car elles sont pour la plupart uniformes et expriment un antigène dominant commun (CD19). Les tumeurs solides, en revanche, n'ont généralement pas d'antigène de surface commun, ce qui pose un défi pour que cette approche soit largement disponible pour tous les patients atteints de cancer. De même, malgré certains résultats prometteurs obtenus avec la CPB, le taux de réponse objective (ORR) d'une CPB à agent unique a été limité à 30 % dans la plupart des tumeurs. Cependant, il existe un sous-groupe de cas qui peuvent en bénéficier davantage que d'autres, et ces exceptions incluent les tumeurs instables aux microsatellites (MSI élevé par un test moléculaire ou MMR déficient par IHC), une charge de mutation tumorale élevée ainsi qu'une teneur élevée en néoantigènes. Dans ce sous-groupe de cas et ceux atteints d'un carcinome de Merkel et d'un lymphome de Hodgkin, les ORR de la CPB peuvent être de l'ordre de 50 à 80 %. De plus, l'activité antitumorale de la CPB a été signalée comme étant absente ou minimale dans les cancers à microsatellites stables, à charge de mutation tumorale ou à faible teneur en néoantigènes. Par conséquent, il est essentiel de prédire ceux qui bénéficieraient de ces modalités immunothérapeutiques pour mieux les stratifier. Les tests moléculaires peuvent également prédire si la chimiothérapie ne peut pas être administrée, car les personnes ayant un MSI élevé ne réagiraient pas bien à la chimiothérapie et elles bénéficieraient considérablement des agents immunothérapeutiques. Nous pouvons maintenant tester le MSI, le TMB,et le statut néoantigène des tumeurs solides et hématologiques, tout en fournissant simultanément leur signature moléculaire. Ceci est crucial pour une thérapie personnalisée, déterminant ainsi le pronostic, sélectionnant la thérapie la plus bénéfique et minimisant les effets secondaires.