Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Le récepteur d'œstrogène alpha spécifique des cardiomyocytes augmente l'angiogenèse, la lymphangiogenèse et réduit la fibrose dans le cœur de souris femelle après un infarctus du myocarde

Shokoufeh Mahmoodzadeh, Joachim Leber, Xiang Zhang, Frédéric Jaisser, Smail Messaoudi, Ingo Morano, Priscilla A Furth, Elke Dworatzek et Vera Regitz-Zagrosek

Des études expérimentales ont montré que le 17β-estradiol (E2) et les récepteurs aux œstrogènes activés (ER) protègent le cœur des lésions ischémiques. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents ne sont pas bien compris. Pour étudier le rôle de l'ER-alpha (ERα) dans les cardiomyocytes dans le cadre d'une ischémie myocardique, nous avons généré des souris transgéniques avec une surexpression spécifique de l'ERα dans les cardiomyocytes (ERα-OE) et les avons soumises à un infarctus du myocarde (IDM). Au niveau basal, les souris femelles et mâles ERα-OE ont montré une augmentation de la masse ventriculaire gauche (VG), du volume du VG et de la longueur des cardiomyocytes. Deux semaines après l'IDM, le volume du VG a augmenté de manière significative et l'épaisseur de la paroi du VG a diminué chez les souris femelles et mâles WT et les souris mâles ERα-OE, mais pas chez les souris femelles ERα-OE. L'ERα-OE a augmenté l'expression des marqueurs de l'angiogenèse et de la lymphangiogenèse (Vegf, Lyve-1) et la néovascularisation dans la zone péri-infarctus chez les deux sexes. Cependant, un niveau atténué de fibrose et une phosphorylation plus élevée de la voie de signalisation JNK n'ont pu être détectés que chez les femelles ERα-OE après un infarctus du myocarde. En conclusion, notre étude indique que l'ERα protège les cardiomyocytes de souris femelles des séquelles de l'ischémie par l'induction d'une néovascularisation de manière paracrine et une fibrose altérée, qui ensemble peuvent contribuer à l'atténuation du remodelage cardiaque.