Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Expansion de CTL spécifique au cancer avec le bioréacteur ZYX

Yongxin Zhang, Ying Wang, Zhenxiang Wang, Monica Zhang et Zhenying Wang

Objectif : L'utilisation de sous-ensembles de cellules immunitaires thérapeutiques devient une stratégie de plus en plus rentable et attrayante pour le traitement du cancer. Néanmoins, le domaine de la thérapie cellulaire est entravé par l'incapacité à générer et à multiplier de manière constante un nombre suffisant de cellules de haute qualité à partir d'une majorité de patients. Pour résoudre ce problème critique, les chercheurs ont développé une technologie de bioréacteur sophistiquée qui maximise le soutien métabolique et minimise les forces de cisaillement dommageables, surveille automatiquement les corrélats fonctionnels pour permettre la récolte de cellules à une capacité fonctionnelle maximale et permet le tri cellulaire in situ pour minimiser la perte de cellules et la contamination microbienne. Dans l'étude actuelle, le système d'expansion CTL spécifique au cancer sera testé pour sa capacité à tuer les cellules cancéreuses in vitro et in vivo.

Méthodes : Pour tester l'efficacité d'expansion cellulaire du ZYX Bioreactor, les cellules T CD8+ développées dans différents systèmes de culture ont été dénombrées par cytométrie de flux et l'activité des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du cancer a été mesurée pour leur production de cytokines et contre des cibles tumorales autologues par un test de cytotoxicité des CTL in vitro et in vivo ainsi que par coloration à l'annexine V pour détecter une activité cytolytique de faible intensité. Dans le test CTL in vivo, la lignée cellulaire cancéreuse de souris a été utilisée comme stimulateurs et cibles pour l'évaluation des CTL murins développés chez des souris BALB/c et des cellules cancéreuses pulmonaires humaines et des CTL humains développés ont été injectés à des souris immunodéficientes pour l'évaluation des CTL humains.

Résultats : En comparaison avec d'autres systèmes de culture cellulaire, le ZYX Bioreactor a une efficacité significativement plus élevée dans l'expansion des cellules T CD8+ spécifiques du cancer, et ces cellules T CD8+ développées dans le ZYX Bioreactor ont montré une cytotoxicité CTL spécifique plus élevée dans les études in vivo et in vitro.

Conclusion :  Le bioréacteur ZYX peut fournir le soutien métabolique adéquat aux CTL CD8+ spécifiques du cancer en croissance et les conditions appropriées pour la stimulation des antigènes transportés par les cellules cancéreuses vers les CTL.