Journal de recherche sur les tumeurs
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Recherche sur le cancer 2018 : Expression des ligands de mort cellulaire programmée 1 dans les néoplasmes des cellules histiocytaires et dendritiques - Jie Xu - The Unviersity of Texas MD Anderson Cancer Center, États-Unis

Jie Xu

PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1) est exprimée sur les cellules T activées. Les ligands (PD-L1 ou PD-L2) présents sur les cellules tumorales ou les cellules présentatrices d'antigènes se lient à PD-1 et entraînent une réduction de l'activation des cellules T et une inhibition des réponses immunitaires. Les anticorps ciblant PD-1 ou PD-L1 suscitent une immunité antitumorale chez un sous-ensemble de patients atteints de tumeurs solides, notamment le mélanome, le carcinome rénal, le cancer du poumon non à petites cellules et les tumeurs hématopoïétiques telles que le lymphome de Hodgkin classique, et la réponse clinique est corrélée à l'expression du ligand PD-1 par les cellules malignes ou immunitaires dans le microenvironnement tumoral. Les sarcomes histiocytaires et à cellules dendritiques sont des néoplasmes malins présentant une morbidité et une mortalité élevées ; ils sont rares et peuvent être difficiles à diagnostiquer. Nous avons examiné l'expression des ligands PD-1 sur les sarcomes histiocytaires et à cellules dendritiques. Sept des 14 sarcomes histiocytaires (HS) (50 %), 2 des 5 sarcomes à cellules dendritiques interdigitées (IDS) (40 %), 10 des 20 sarcomes à cellules dendritiques folliculaires (FDS) (50 %) et aucun des 9 néoplasmes à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) n'étaient positifs pour PD-L1. Onze des 20 sarcomes à cellules dendritiques folliculaires (55 %) étaient également positifs pour PD-L2. Nos résultats suggèrent que l'IHC PD-L1 et PD-L2 pourrait s'avérer utile pour établir ou confirmer le diagnostic des sarcomes à cellules histiocytaires et dendritiques. Étant donné que les patients atteints de sarcomes à cellules histiocytaires et dendritiques sont généralement résistants à la chimiothérapie conventionnelle, le blocage des points de contrôle pourrait s'avérer une alternative plus efficace. En résumé, PD-L1 et PD-L2 sont de nouveaux marqueurs utiles pour identifier certains néoplasmes des cellules histiocytes et dendritiques et révéler de nouvelles populations de patients comme candidats rationnels à l'immunothérapie. La protéine de passage cellulaire personnalisée 1 est une protéine à l'extérieur des cellules qui a pour rôle de diriger la réponse du système immunitaire aux cellules du corps humain en contrôlant à la baisse le système immunitaire et en favorisant l'auto-immunité en étouffant l'activité incendiaire des cellules T. Cela prévient les maladies du système immunitaire, mais cela peut également empêcher le système immunitaire de tuer les cellules cancéreuses. PD-1 est un point de contrôle immunitaire et des gardiens contre l'auto-immunité par deux mécanismes. Premièrement, il favorise l'apoptose (passage cellulaire personnalisé) des cellules T explicites à l'antigène dans les centres lymphatiques. Deuxièmement, il diminue l'apoptose dans les cellules T administratives (cellules T atténuantes et suppressives). Les inhibiteurs de PD-1, une autre classe de médicaments qui bloquent PD-1, initient le système immunitaire pour attaquer les tumeurs et sont utilisés pour traiter certains types de cancer. La protéine PD-1 chez l'homme est codée par le facteur PDCD1. PD-1 est un récepteur de surface cellulaire qui appartient à la superfamille des immunoglobulines et est transmis par les cellules T et les cellules B promotrices. PD-1 lie deux ligands, PD-L1 et PD-L2. PD-1 est une protéine de type I composée de 288 acides aminés. PD-1 fait partie du groupe global CD28/CTLA-4 des régulateurs des cellules T.La structure de la protéine comprend une région IgV extracellulaire suivie d'une région transmembranaire et d'une queue intracellulaire. La queue intracellulaire contient deux destinations de phosphorylation situées dans un thème inhibiteur basé sur la tyrosine des immunorécepteurs et un thème de commutation basé sur la tyrosine des immunorécepteurs, ce qui suggère que PD-1 contrôle négativement les signaux TCR du récepteur des cellules T. Ceci est prévisible avec l'autorité des phosphatases SHP-1 et SHP-2 sur la queue cytoplasmique de PD-1 lors de l'officialisation du ligand. De même, la ligature PD-1 dirige vers le haut les ligases E3-ubiquitine CBL-b et c-CBL qui déclenchent la modulation négative du récepteur des cellules T. PD-1 est communiqué sur le