Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Ayumu Ito, Shigehisa Kitano, Yongji Kim, Moeko Inoue, Masanori Fuse, Kohei Tada et Kiyoshi Yoshimura
Les progrès récents en immunothérapie contre le cancer ont été remarquables, notamment le développement clinique d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1. Le succès de ces agents a révélé l’importance des activités immunitaires antitumorales dans la guérison des cancers.
Les vaccins contre le cancer à base de peptides constituent une autre approche pour susciter et stimuler les réponses immunitaires antitumorales. Alors que les vaccins contre le cancer conventionnels ont une efficacité clinique limitée, ciblant principalement les auto-antigènes associés à la tumeur, une nouvelle approche est actuellement explorée pour cibler les antigènes spécifiques de la tumeur générés par des mutations génétiques survenant dans les cellules tumorales au cours de la transformation néoplasique. Théoriquement, les réponses immunitaires à ces « néoantigènes cancéreux » ne sont pas atténuées par la tolérance centrale de l'hôte dans le thymus et ne déclenchent pas de réactions auto-immunes. Malgré ces considérations théoriques, jusqu'à récemment, il existait des difficultés techniques majeures dans l'application des vaccins contre le cancer à base de néoantigènes à la pratique au chevet du patient, car les mutations dans chaque tumeur sont très nombreuses et il est incertain quel néoantigène ou sous-ensemble de néoantigènes serait suffisamment immunogène pour éliminer la tumeur. Les développements récents en génomique et en bioinformatique, notamment le séquençage massivement parallèle (MPS) et les algorithmes de prédiction d'épitopes, ont constitué une avancée majeure, permettant une identification plus complète et plus efficace des antigènes cibles. Bien que des améliorations supplémentaires soient nécessaires pour une application réelle au chevet du patient, les preuves précliniques et cliniques de l’efficacité du ciblage des néoantigènes cancéreux continuent de s’accumuler.
Dans cette revue, nous discutons de l’état actuel et des défis futurs du développement d’une immunothérapie personnalisée à base de néoantigènes.