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Abstrait

Épigénétique du cancer : mécanismes et interactions d'un inhibiteur d'HDAC, le vorinostat

Jean Lee et Stephanie Huang R

Ces dernières années, les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi), une nouvelle classe d'agents qui cible les anomalies mécanistiques des cancers, ont montré une activité anticancéreuse prometteuse dans les cancers hématologiques et solides. Parmi eux, le vorinostat a été approuvé par la FDA pour traiter le lymphome cutané à cellules T et est en cours d'évaluation dans d'autres types de cancer. Bien qu'initialement conçu pour cibler l'histone désacétylase, le vorinostat s'est avéré avoir des effets supplémentaires sur d'autres mécanismes épigénétiques, par exemple l'acétylation des non-HDAC, la méthylation et l'expression des microARN (miARN). Dans cette revue, nous avons examiné tous les mécanismes d'action connus du vorinostat. Nous avons également résumé les découvertes actuelles sur la « diaphonie » entre différentes machines épigénétiques. Ces découvertes suggèrent qu'une meilleure compréhension du rôle régulateur épigénétique du vorinostat et/ou d'autres HDACi fournira de nouvelles perspectives pour améliorer l'utilisation de cette classe de nouveaux agents.