Journal des essais cliniques
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ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Anne W Beaven, Anthony D Sung, David Rizzieri and Zhiguo Li
Contexte : Les données précliniques suggèrent que le bortézomib pourrait avoir un effet suppresseur sur le lymphome à cellules B 2 (bcl-2), une protéine anti-apoptotique surexprimée dans le lymphome folliculaire. Par conséquent, l'ajout de bortézomib à la chimiothérapie standard pourrait améliorer le traitement du lymphome folliculaire. Nous avons mené cet essai prospectif de phase II ouvert à un seul bras portant sur le bortézomib associé au rituximab, à la fludarabine, à la mitoxantrone et à la dexaméthasone (R-VFND) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de ce schéma thérapeutique chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire avancé récidivant/réfractaire. Méthodes : Douze patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade III ou IV récidivant ou réfractaire ont été traités par bortézomib 1,6 mg/m2 jour 1 et jour 8 en association avec R-FND (rituximab 375 mg/m2 jour 1, fludarabine 25 mg/m2 iv jours 1, 2 et 3 ; mitoxantrone 10 mg/m2 iv jour 2 ; et dexaméthasone 20 mg/m2 po jours 1, 2, 3, 4 et 5). Les cycles ont été répétés tous les 28 jours pour un maximum de 8 cycles. Les cycles ont été suspendus pour les cytopénies de grade 3/4 et les patients ont été retirés si le médicament était suspendu pendant plus de 2 semaines. Résultats : Sur 11 patients évaluables, 7 ont eu une réponse (64 %) avec 4 réponses complètes (RC) (36 %). Français Deux patients restent en CR après 43 mois : l'un après quatre cycles sans autre traitement, l'autre après trois cycles suivis d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Les cytopénies étaient significatives : 55 % des patients avaient une neutropénie de grade 3-4 et 55 % une thrombopénie de grade 3-4. Quatre patients (36 %) ont abandonné prématurément en raison d'événements indésirables hématologiques et un patient (9 %) en raison d'une neuropathie. Conclusion : L'ajout de bortézomib à R-FND pour le traitement du lymphome folliculaire a entraîné un taux de réponse élevé, mais il n'était pas clairement supérieur à celui attendu avec R-FND et les cytopénies étaient sévères. Par conséquent, bien que le rôle du bortézomib dans le traitement du lymphome folliculaire reste à définir complètement, nous trouvons difficile de justifier d'autres essais avec l'association à base de fludarabine et suggérons que les études futures se concentrent sur des associations alternatives.