ISSN: 2157-7013
Ursula Matte, Carolina Uribe Cruz, Monica Lujan López, Laura Simon, Fabiana Quoos Mayer et Roberto Giugliani
Contexte : La thérapie cellulaire utilisant des cellules mononucléaires de moelle osseuse (BMMC) s'est avérée être un traitement potentiel pour les maladies hépatiques. Les BMMC peuvent agir par fusion, différenciation en cellules de type hépatocytaire et/ou sécrétion de facteurs paracrines. Ici, nous avons utilisé des BMMC encapsulées dans un modèle de lésion hépatique aiguë induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4) pour étudier la différenciation in vivo et in vitro des BMMC.
Méthodes : Des études in vitro et in vivo ont été menées sur des rats Wistar soumis à une lésion hépatique aiguë induite par CCl4. Les BMMC ont été isolées des rats Wistar et encapsulées dans des microcapsules d'alginate de sodium. Pour les expériences in vivo, les animaux ont reçu des BMMC encapsulées 24 heures après l'administration de CCl4 et les capsules ont été collectées dans les 6, 24 et 48 heures (groupe tCCl4). Pour les expériences in vitro, des hépatocytes isolés d'animaux présentant une lésion hépatique induite par CCl4 ont été co-cultivés avec des BMMC encapsulées pendant 6 heures (groupe cCCl4). Les groupes témoins n'ont pas été soumis à l'administration de CCl4. Le contenu des gouttelettes lipidiques intracellulaires dans les hépatocytes a été utilisé pour évaluer la lésion hépatique. La différenciation des BMMC a été évaluée par RT-PCR pour les gènes hépatiques et la capacité à produire et sécréter de l'urée.
Résultats : Les lésions hépatiques ont été confirmées chez les animaux traités au CCl4 par la présence de gouttelettes lipidiques intracellulaires dans les hépatocytes et l'aspect muscade caractéristique du foie. Les BMMC encapsulées récupérées du groupe tCCl4 exprimaient des marqueurs hépatocytaires, tels que la cytokératine 18 et l'albumine 48 heures après le traitement. En revanche, les BMMC du groupe cCCl4 ont montré une expression d'albumine 6 heures après la co-culture. La production d'urée a augmenté dans les BMMC du groupe cCCl4 mais pas dans le groupe cControl. Les BMMC des groupes tControl ou cControl n'ont exprimé aucun marqueur hépatocytaire à aucun moment.
Conclusions : Dans cette étude, nous montrons que les BMMC se différencient en cellules de type hépatocytaire en peu de temps, in vivo et in vitro. Cette différenciation est déclenchée par des facteurs paracrines présents uniquement dans le foie lésé.