Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Baśkiewicz-Hałasa M, Hałasa M, Dziedziejko V, Pius E et Machaliński B
Le chimérisme mixte est une méthode potentielle d'induction de la tolérance spécifique aux alloantigènes. Bien que le phénomène ait été largement étudié ces dernières années, certains aspects importants restent à élucider. Le but de notre étude était d'identifier la population optimale de cellules souches/progénitrices de souris pour l'induction du chimérisme mixte.
Pour induire un chimérisme mixte stable, les souris B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1 ; H-2s ; IE-) ont été exposées à une irradiation corporelle totale de 3 Gy (jour -1) ainsi qu'aux anticorps bloquants CD40L (jours 0 et 4) et CD8 (jour -2). Les animaux ont été transplantés avec 10 × 106 cellules de moelle osseuse non fractionnées Balb/c (CD45.2 ; H-2d ; I-E+) (jour 0). Étant donné que les cellules souches/progénitrices de souris se trouvent dans la population lin- et qu'elles possèdent les antigènes Sca-1 et c-kit, les souris ont reçu 2 × 105 cellules dérivées de la moelle osseuse lin-/Sca-1+/c-kit-, lin-/Sca-1+/c-kit+ ou lin-/Sca-1-/c-kit+. Le chimérisme mixte a été mesuré dans les leucocytes du sang périphérique à plusieurs reprises au cours de l'expérience de 26 semaines. De plus, le taux de chimérisme et la cinétique du pourcentage de cellules CD4, CD8 et NK1.1 dans le sang périphérique ont été évalués. La tolérance aux antigènes de souris Balb/c induite par les cellules souches/progénitrices a été testée en analysant les proportions de lymphocytes exprimant les TCR Vβ5 et Vβ11 ainsi qu'en évaluant l'acceptation de la greffe cutanée (jour 0).
Les cellules lin-/Sca-1+/c-kit+ et lin-/Sca-1-/c-kit+, mais pas les cellules lin-/Sca-1+/c-kit-, ont induit un degré élevé de chimérisme mixte multilignée stable (26 semaines). Chez les souris chimériques, nous avons observé une élimination des lymphocytes réactifs au donneur ainsi qu'une acceptation permanente de la greffe cutanée. Nous avons trouvé une corrélation entre le taux de chimérisme initial, en particulier dans les populations de cellules mononucléaires, et la survie de la greffe.
Sur la base de notre étude, nous pouvons recommander des populations cellulaires bien sélectionnées exprimant le récepteur c-kit qui pourraient faciliter l'induction du chimérisme mixte et de la tolérance immunitaire. Par conséquent, nos résultats contribuent à une meilleure compréhension du chimérisme mixte et peuvent promouvoir son utilisation dans la pratique clinique.