Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Le blocage du facteur de nécrose tumorale alpha prévient les complications de la rétinopathie diabétique

Hu Huang, Wen Li, Jianbo He, Patricia Barnabie, David Shealy et Stanley A. Vinores

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) joue un rôle important dans la pathogenèse de la rétinopathie diabétique (RD). L'objectif de cette étude est d'étudier l'effet du blocage du TNFα sur les complications de la RD. Des modèles expérimentaux de diabète ont été induits par injection de streptozotocine (STZ) ou mutation ponctuelle du gène de l'insuline 2 (Akita) chez la souris. Des injections intravitréennes (IVT) et intrapéritonéales (IP) ont été utilisées pour administrer un anticorps anti-TNFα et un contrôle salin. La coloration TUNEL et la caspase-3 activée ont été utilisées pour examiner la mort cellulaire apoptotique. La FITC-ConA perfusée par voie transcardiaque et la microscopie à fluorescence ont été utilisées pour surveiller l'adhésion des leucocytes. La digestion à la trypsine a été utilisée pour préparer la vascularisation rétinienne et quantifier les capillaires acellulaires. La fuite de 3H-mannitol dans la rétine a été utilisée pour quantifier la rupture de la barrière hémato-rétinienne (BRB). Le blocage du TNFα a significativement empêché la leucostase rétinienne liée au diabète. Le nombre de cellules positives à la caspase 3 et à la TUNEL a augmenté significativement dans la rétine diabétique, mais a diminué en raison du traitement anti-TNFα. L'augmentation des capillaires acellulaires due au diabète a été significativement empêchée par le traitement anti-TNFα. La dégradation des BRB causée par le diabète a été empêchée par un traitement par anticorps à 3 et 6 mois. Les voies IVT et IP d'administration d'anticorps avaient une efficacité et une courbe dose-réponse similaires. Parmi les plages de doses examinées (1 à 10 μg/œil pour l'injection IVT et 2 à 25 mg/kg pour l'injection IP), l'anticorps a inhibé les complications de la RD de manière dose-dépendante. Ces résultats suggèrent que la thérapie anti-TNFα est un traitement thérapeutique potentiel pour la RD.