Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Biomarqueurs induits par l'extrait bactérien immunomodulateur OM-85 : rôles uniques des plaques de Peyer et des cellules épithéliales intestinales

Vania Manolova, Anna Flace, Patricia Jeandet, Wolfgang C Bessler et Christian Pasquali

Objectif : Le lysat bactérien administré par voie orale OM-85 (Broncho-Vaxom ^® , Broncho-Munal ^® , Ommunal ^® , Paxoral ^® , Vaxoral ^® ) est connu pour protéger contre les infections récurrentes des voies respiratoires. Malgré les investigations mécanistiques réalisées au cours d'études cliniques et précliniques, on sait peu de choses sur la réponse immunitaire initiale à l'OM-85 après son passage dans l'estomac. Pour mieux comprendre les principales étapes de la cascade de réponse immunitaire à médiation intestinale de l'OM-85, nous avons étudié ses effets sur deux types de cellules candidates : les cellules épithéliales intestinales (CEI) et les leucocytes des plaques de Peyer (PP) et confirmé son effet immunitaire soutenu dans un tampon gastrique reconstitué.
Méthodes : Afin de confirmer l'activité continue de l'OM-85 après le transit gastrique, les cellules THP-1 ont été stimulées avec de l'OM-85 après son incubation dans un tampon gastrique reconstitué (pH 1,7, 8 pM de pepsine). La capacité de l'OM-85 à stimuler les IEC a été testée en incubant des lignées de cellules épithéliales (Caco-2 et HT-29) et des agrégats d'IEC de souris fraîchement isolés avec de l'OM-85 ou des ligands de récepteur de reconnaissance de motifs (PRR) standard (Pam ₃ CSK ₄ , LPS, flagelline ou PGN). Pour tester la capacité de l'OM-85 à stimuler les cellules immunitaires muqueuses, des cellules PP isolées de l'intestin de souris ont été incubées avec de l'OM-85 ou des ligands PRR.
Résultats : Les cellules THP-1 ont libéré la protéine inflammatoire des macrophages alpha-3 (MIP-3α), à la fois lorsque l'OM-85 était préincubé dans un tampon gastrique et lorsqu'il n'était pas traité. En présence d'OM-85, les cellules PP fonctionnelles fraîchement isolées de l'intestin libèrent uniquement et de manière dose-dépendante MIP-1α, une chimiokine produite par les cellules myéloïdes qui est impliquée dans le recrutement et l'activation de diverses cellules effectrices immunitaires. Étonnamment, ni les lignées de cellules épithéliales établies ni les IEC primaires d'origine humaine ou murine n'ont libéré aucune des cytokines testées en présence d'OM-85 ou de ligands de récepteur de type Toll (TLR)/récepteur de type NOD (nucleotide-binding oligomerisation domain) purifiés standard.
Conclusion : Ces données suggèrent que les PP muqueux primaires, mais pas les IEC, sont activés par des ligands du lysat bactérien OM-85. La sécrétion de MIP-1α par les PP pourrait être un signal déclencheur induisant une stimulation tonique des tissus muqueux pour préparer la défense immunitaire de l'hôte contre les agents pathogènes envahissants.