Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Systèmes d'administration de médicaments biodégradables à base de PLGA pour la modulation des maladies de la surface oculaire dans le cadre d'une étude expérimentale de l'œil sec chez la souris

Emmanuel Chang, Andrew J. McClellan, William J. Farley, De-Quan Li, Stephen C. Pflugfelder et Cintia S. De Paiva

Objectif : L'administration continue de médicaments à la surface oculaire reste difficile en raison de la clairance lacrymale rapide des agents appliqués par voie topique. Le but de cette étude était d'évaluer les systèmes d'administration de médicaments biodégradables et biocompatibles sur la surface oculaire à l'aide de polymères à base d'acide polylactique-co-glycolique (PLGA).
Méthodes : L'albumine et la doxycycline marquées à la fluorescéine ont été encapsulées individuellement dans une matrice à base de PLGA à l'aide d'une méthode d'émulsion double eau-huile-eau. Les taux d'élution du médicament pour diverses microsphères ont été évalués par spectrofluorométrie. La taille des particules a été mesurée à l'aide d'un logiciel d'analyse d'images. Des injections sous-conjonctivales de microsphères de PLGA ont été utilisées pour évaluer la sécurité et la réponse inflammatoire au polymère dans le modèle murin. L'efficacité du système d'administration de médicaments a été évaluée par une seule injection sous-conjonctivale de PLGA-doxycycline (un inhibiteur large de métalloprotéinase) avant l'induction du modèle de stress dessiccant (DS) chez les souris C57BL/6 pendant 5 jours.
Résultats : Les microsphères à base de PLGA éluent avec succès les médicaments encapsulés d'intérêt en continu sur des périodes de temps contrôlées. Le diamètre moyen des microparticules à base de PLGA était de 4,6 µm ± 1,54 µm. Les taux d'élution des médicaments et les temps d'administration étaient facilement modifiables en modifiant les polymères et les paramètres de synthèse. Des études in vitro démontrent une élution continue réussie des médicaments encapsulés pendant au moins 2 semaines. Les tests in vivo de PLGA-doxycycline se sont avérés efficaces pour prévenir la rupture de la barrière cornéenne induite par DS avec stress de dessiccation, de manière similaire à la doxycycline appliquée par voie topique.
Conclusions : Les systèmes d'administration de médicaments à base de PLGA sont sûrs et non inflammatoires. Ils peuvent être utilisés avec succès pour traiter les maladies de la surface oculaire et de la cornée en administrant en continu les produits biopharmaceutiques d'intérêt.