Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Barlas Büyüktimkin, Paul Kiptoo et Teruna J Siahaan
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et le mécanisme d'action potentiel des molécules inhibitrices du peptide bifonctionnel du collagène de type II (CII-BPI) dans la suppression de la polyarthrite rhumatoïde dans le modèle murin d'arthrite induite par le collagène (CIA). Les molécules CII-BPI (CII-BPI-1, CII-BPI-2 et CII-BPI-3) ont été formées par conjugaison entre un peptide antigénique dérivé du collagène de type II et un peptide d'adhésion cellulaire LABL (CD11a 237-246 ) du domaine I de LFA-1 via une molécule de liaison. L'hypothèse est que les molécules CII-BPI se lient simultanément au MHC-II et à l'ICAM-1 à la surface de l'APC et bloquent la maturation de la synapse immunologique. En conséquence, la différenciation des cellules T naïves est modifiée, passant des cellules T inflammatoires aux cellules T régulatrices et/ou suppressives. L'efficacité des molécules CII-BPI a été évaluée par injection intraveineuse chez des souris CIA. Les résultats ont montré que CII-BPI-1 et CII-BPI-2 supprimaient les inflammations articulaires chez les souris CIA de manière dose-dépendante et étaient plus puissants que les peptides antigéniques respectifs seuls. CII-BPI-3 n'était pas aussi efficace que CII-BPI-1 et CII-BPI-2. Des lésions articulaires significativement moins importantes ont été observées chez les souris traitées par CII-BPI-2 et CII-2 que chez les souris témoins. La production d'IL-6 était significativement plus faible au pic de la maladie chez les souris traitées par CII-BPI-2 par rapport à celles traitées par CII-2 et au groupe témoin. En conclusion, il s'agit de la première étude de preuve de concept montrant que les molécules BPI peuvent être utilisées pour supprimer la PR et peuvent constituer une stratégie thérapeutique potentielle pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.