Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

La β-tubuline est un marqueur prédictif du docétaxel associé au S-1 dans le cancer gastrique récurrent ou métastatique

Yuehong Cui, Rongyuan Zhuang, Qian Li, Shan Yu, Yiyi Yu, Yi Feng, Yan Wang, Xi Guo et Tianshu Liu

Français : Objectif : L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité et la toxicité d'une faible dose de docétaxel en association avec une dose standard de S-1 chez des patients atteints d'un cancer gastrique récidivant ou métastatique, et de déterminer si le niveau d'expression de la protéine β-tubuline est un facteur prédictif ou pronostique. Méthodes : De mars 2010 à décembre 2011, 90 patients du département d'oncologie médicale de l'hôpital Zhongshan de Shanghai, université Fudan, ont été inclus dans cette étude. Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique récidivant ou métastatique ont été traités par du docétaxel à 40 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 et du S-1 à 80 mg/m2 par voie orale pendant 14 jours avec une semaine d'interruption comme chimiothérapie de première intention. Les effets chimiothérapeutiques ont été évalués tous les 3 cycles à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1). Français Les tissus tumoraux et le sérum du sang périphérique ont été obtenus au début de l'étude pour analyser le niveau d'expression protéique de la β-tubuline, qui a été estimé à l'aide de l'immunohistochimie (IHC) et du test immuno-enzymatique (ELISA), respectivement. La réponse et la toxicité ont été analysées. Tous les patients ont été suivis jusqu'au moment de la progression, du décès ou du temps censuré, pour calculer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS). Résultats : Au total, 90 patients (âge médian : 60,5 ans [extrêmes : 28-76 ans]) ont reçu un total de 491 cycles de traitement (médiane : 6 [extrêmes : 2-9]) de docétaxel associé à une chimiothérapie S-1, et 291 cycles de traitement d'entretien unique S-1. Trois réponses complètes (CR) et trente-huit réponses partielles (PR) ont été observées, avec un taux de réponse globale (ORR) de 45,1 %. La médiane de l'OS était de 12,5 mois et la médiane de la PFS était de 7,0 mois. La PFS et l'OS chez les patients atteints de métastases péritonéales étaient significativement plus longues que chez les patients atteints d'autres loci métastatiques. Les niveaux d'expression de la protéine β-tubuline dans le tissu tumoral et dans le sérum étaient significativement plus faibles chez les répondeurs que chez les non-répondeurs. Une expression plus faible de la protéine β-tubuline dans le sérum mais pas dans les tissus tumoraux était associée à des toxicités plus graves. Il y avait une corrélation significative entre les tissus tumoraux et le sang périphérique concernant l'expression de la β-tubuline. Les métastases péritonéales étaient un facteur pronostique indépendant par régression COX. La PFS et l'OS n'étaient pas corrélées au niveau d'expression de la β-tubuline. Conclusion : Cette combinaison de dose standard de S-1 et de faible dose de docétaxel est efficace et bien tolérée chez les patients atteints d'un cancer gastrique récurrent ou métastatique. Les métastases péritonéales sont traitées plus efficacement par ce régime que d'autres formes de métastases. Les niveaux d'expression de base de la β-tubuline pourraient prédire la réponse. La β-tubuline est un marqueur prédictif.