Prashanti Rayapati
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie liée au chromosome X caractérisée par un handicap physique progressif, une mort prématurée et une immobilité chez les garçons affectés qui sont Sous-jacents aux symptômes dévastateurs de la DMD est la perte de dystrophique, une protéine structurelle qui relie la matrice extracellulaire au cytosquelette cellulaire et fournit une protection contre les dommages induits par la contraction dans les cellules musculaires, conduisant à une inflammation périphérique chronique. La dystrophine est exprimée dans les neurones de régions cérébrales spécifiques, y compris l'hippocampe, une structure associée à l'apprentissage et à la formation de la mémoire. Lié à cela, un sous-ensemble de garçons atteints de DMD présentent un dysfonctionnement cognitif progressif, avec des déficits de la mémoire verbale, à court terme et de travail. Modèle de souris dystrophique déficient génétiquement comparable de DMD, mais tous les types de mémoire et d'apprentissage ne sont pas déficients dans des déficits spécifiques de la synaptogenèse et du regroupement de canaux au niveau des synapses. Il a été principalement attribué aux déficits cognitifs associés à la DMD par rapport aux recherches menées sur les effets périphériques du déficit en dystrophine. Par conséquent, cette revue se concentre sur ce que l'on sait du rôle de la dystrophine pleine longueur (Dp427) dans les neurones hippocampiques. Dans cette expérience, j'ai émis l'hypothèse que 100 ug/ml de G. l ucidum prolongeraient la durée de vie et qu'une concentration trop élevée de ce médicament à base de plantes perdrait son efficacité dans le traitement de cette maladie. Une étude a été menée sur les réactions et la durée de vie de Caenorhabditis elegans présentant l'absence de dystrophine aux différentes concentrations de G. l ucidum . En conséquence, l'effet de G. lucidum sur le Caenorhabditis elegans modélisant la dystrophie musculaire de Duchenne était étonnant car 100 ug/ml de G. lucidum ont contribué à prolonger la durée de vie de ces nématodes de 20 %. Ces données peuvent se refléter sur la durée de vie des humains atteints de DMD car l'augmentation de 20 % de la durée de vie de ces nématodes pourrait signifier une vie prolongée de 6 à 8 ans pour les humains. Par conséquent, il a été démontré qu'une concentration trop élevée de G. lucidum n'affectait pas la vie des vers. L'hypothèse avancée s'est avérée correcte puisque les résultats montrent une augmentation de 20 % de la durée de vie pour une concentration de 100 ug/ml de G. lucidum et l'effet d'une concentration trop élevée de cette méthode à base de plantes.
De plus, l'utilisation de plantes médicinales comme G. lucidum pourrait être une nouvelle méthode de traitement peu coûteuse et accessible pour les personnes diagnostiquées avec la DMD. La dystrophine a plus d'importance dans l'apprentissage et la mémoire et l'importance potentielle que les médiateurs inflammatoires, qui sont chroniquement élevés dans les dystrophinopathies, peuvent avoir sur la fonction hippocampique est également évaluée. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique causée par la perte de la protéine dystrophine. Chez l'homme, la DMD a un début précoce, provoque des retards de développement, une nécrose musculaire, une perte de la marche et une mort précoce. Actuellement, les modèles animaux sont mis au défi par leur incapacité à modéliser le début précoce et la gravité de la maladie. Ainsi, il reste à déterminer si l'augmentation du calcium sarcoplasmique observée dans les muscles dystrophiques suit ou mène aux agressions mécaniques causées par la machinerie contractile perturbée du muscle. Applications plus importantes pour les patients et en tant que traitements physiothérapeutiques potentiels, elle peut soit aider soit exacerber les symptômes, selon que les muscles dystrophiques diffèrent des muscles sains. Récemment, nous avons montré comment les vers dystrophiques fouisseurs (dys-1) C. Nous rapportons ici que les vers dys-1 présentent une pathogenèse précoce, une dysrégulation Cependant, des progrès ont résulté de la mise en correspondance des mutations de la dystrophine avec des mutations sensibilisantes dans d'autres protéines apparentées (ou par d'autres insultes), car les animaux sont plus proches du déclin moteur et musculaire aigu observé chez les humains. Ces approches sont utiles, mais brouillent également l'interprétation de leurs résultats car il devient difficile d'attribuer sans équivoque un phénotype à la perte de dystrophine. L'absence de gravité phénotypique dans ces systèmes peut résulter de mécanismes compensatoires (par exemple, la régulation positive de l'utrophine14, 19) et/ou de la durée de vie plus courte de ces modèles animaux.
Alternativement, leurs phénotypes atténués peuvent résulter d'un défi musculaire insuffisant pour les animaux qui sont (la plupart du temps) maintenus sous des régimes d'effort faible ne correspondant pas à ceux qu'ils subiraient dans leur environnement naturel. Conformément à cette idée, la dégénérescence musculaire était directement corrélée à la force de contraction musculaire chez les souris (mdx) modélisant le calcium sarcoplasmique DMD2 et à une létalité accrue. La dysrégulation du calcium sarcoplasmique chez les vers dystrophines précède les phénotypes structurels (par exemple, les dommages aux machines mitochondriales et contractiles) et peut être atténuée en faisant taire l'expression de la calmoduline. Nous avons cultivé des animaux dans des environnements nécessitant une amplitude élevée, avec une fréquence élevée d'effort musculaire pendant la locomotion. Nous constatons que plusieurs tailles de paramètres musculaires s'améliorent avec l'augmentation de leur activité. Cependant, la longévité chez les animaux dystrophiques était associée négativement à l'effort musculaire, quelle que soit la durée de l'effort. Le degré élevé de conservation phénotypique entre les vers dystrophiques et les humains offre une opportunité unique de mieux comprendre l’étiologie de la maladie, ainsi que l’évaluation initiale des stratégies de traitement potentielles.