Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

La reconnaissance de l'acétate de glatiramère par le récepteur des cellules B est nécessaire à l'efficacité grâce à la présentation de l'antigène et à la production de cytokines

Leila J. Jackson, Sean Selva, Tracy Niedzielko et Timothy Vollmer

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) qui entraîne une démyélinisation neuronale, un manque de remyélinisation et une perte axonale. Si elle n'est pas traitée, les patients souffrent inévitablement de graves handicaps cognitifs, psychologiques et physiques. Bien que non encore approuvée, la déplétion des lymphocytes B obtenue par des anticorps monoclonaux anti-CD20 est le traitement le plus efficace à ce jour chez les patients atteints de SEP. Comme ce traitement épuise les cellules immunitaires potentiellement importantes dans l'immunité aux agents pathogènes, il existe un besoin immense de thérapies hautement efficaces maintenant un profil de sécurité favorable. Même parmi l'émergence de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints de SEP, le mimétique de la protéine basique de la myéline, Copaxone (acétate de glatiramère, GA), reste le médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis. Comme la déplétion spécifique des lymphocytes B semble être le traitement le plus efficace pour les patients atteints de SEP, l'objectif de cette étude était d'élucider davantage le mécanisme d'action de l'AG sur les lymphocytes B. Nos études montrent que la GA interagit directement avec les récepteurs des cellules B (BCR) humains et murins, induisant l'activation des lymphocytes B et que la reconnaissance de la GA par les BCR est nécessaire à l'efficacité dans un modèle animal de SEP. Les lymphocytes B chargés de GA ont entraîné une production d'IL-2 à partir des cellules T CD4 ^+, ce qui suggère que les lymphocytes B servent de source de présentation d'antigènes pour la GA. Chez cinquante pour cent des patients atteints de SEP testés, la stimulation de la GA a réduit les niveaux de base des cytokines pro-inflammatoires IL-6 et TNFα dans les lymphocytes B purifiés, tandis que les autres cytokines n'ont pas été systématiquement altérées. Prises ensemble, ces données suggèrent que le mécanisme d'action de la GA sur les lymphocytes B comprend la présentation de la GA aux lymphocytes T dans le contexte d'un milieu de cytokines anti-inflammatoires. Les résultats de cette étude fournissent une base solide pour l'exploration future de répondeurs optimaux à Copaxone ou de thérapies combinées synergiques avec un rapport risque/bénéfice amélioré par rapport aux thérapies actuellement approuvées pour la SEP.