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Abstrait

Aviscumine (ME-503) - Réaction cutanée comme facteur significatif de son efficacité Évaluation élargie des résultats de l'essai de phase II NCT00658437 chez des patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable de stade IV

Uwe Trefzer, Ralf Gutzmer, Tabea Wilhelm, Florian Schenck, Katharina C. Kähler, Volkmar Jacobi, Klaus Witthohn, Hans Lentzen* et Peter Mohr

L'aviscumine (ME-503), une lectine recombinante, améliore la libération de cytokines inflammatoires (en particulier l'IL-1β), l'activation des cellules de Langerhans et les réponses des lymphocytes T. Une évaluation étendue des données de phase II des cohortes de patients avec/sans réactions cutanées au cours du premier cycle de traitement après injection SC concernant l'efficacité de l'aviscumine est présentée. 31 patients (population totale ITT) (ECOG : 0 ou 1) atteints d'un mélanome malin progressif de stade IV après échec du traitement standard ont été inclus dans un essai de phase II à un seul bras, multicentrique, ouvert (NCT00658437). Les patients ont reçu 350 ng d'aviscumine deux fois par semaine par injection SC jusqu'à progression. La réponse tumorale a été évaluée toutes les huit semaines, la survie des patients a été suivie jusqu'à un an après la fin du traitement. 21 patients avec réactions cutanées contre 9 patients sans réactions cutanées comme événements indésirables ont été évalués pour l'efficacité dans une évaluation élargie.

Français En comparant les données de survie globale médiane (mOS) chez les patients (n = 9) sans réactions au site d'injection (mOS : 5,1 mois ; IC à 95 % 2,1-6,9 ; taux de survie à 1 an : 0 %) avec les données de survie chez les patients (n = 21) présentant des réactions au site d'injection (mOS : 14,6 mois ; IC à 95 % 11,0-19,8 ; taux de survie à 1 an : 62 %), une nette différence en faveur des patients présentant des réactions cutanées est observée. La différence de survie globale entre ces deux groupes de patients était hautement significative (p < 0,0001). Dans la population ITT totale (n = 31), la mOS était de 11,0 mois (IC à 95 % 6,9-19,8) et le taux de survie à 1 an était de 45 %.

Les conclusions préliminaires de nos petites cohortes suggèrent un fort impact clinique de l'aviscumine chez les patients atteints d'un mélanome métastatique précédemment traité si ces patients présentent des réactions au site d'injection comme événements indésirables après injection sous-cutanée au cours du premier cycle de traitement. Les patients sans aucune réaction au site d'injection n'ont apparemment pas démontré de bénéfice clinique.