Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'atténuation des Janus Kinases (JAK) par le tofacitinib a efficacement prévenu la pathologie du psoriasis dans divers modèles d'inflammation cutanée chez la souris

Hak-Ling Ma, Katherine Masek-Hammerman, Susan Fish, Lee Napierata, Eva Nagiec, Saifur Rahman, Martin Hegen et James D Clark

Contexte : Le tofacitinib est un inhibiteur de la Janus kinase (JAK) qui inhibe préférentiellement la signalisation par JAK1 et JAK3 qui bloque la signalisation des interférons de type I, IL-6 ainsi que IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 et IL-21. Ensemble, ces cytokines sont importantes pour la fonction des lymphocytes et régulent donc de multiples aspects de la réponse immunitaire. Le tofacitinib a démontré son efficacité dans des essais cliniques sur diverses maladies auto-immunes, dont le psoriasis.
Objectifs : Comprendre les mécanismes d'action du tofacitinib dans l'amélioration du psoriasis.
Méthodes : Le tofacitinib a été évalué dans plusieurs modèles d'inflammation cutanée de type psoriasis dépendants de la voie IL-23/Th17.
Résultats : Nous démontrons que, comme chez les souris ayant reçu un anticorps anti-p40 IL-12/23 de souris (anti-p40), le traitement par tofacitinib a également réduit les signes cliniques d'inflammation cutanée. L'analyse histologique a confirmé les données cliniques : inflammation cutanée, le nombre de cellules exprimant pSTAT3 a diminué de manière significative dans la peau affectée des souris traitées avec le tofacitinib et avec l'anticorps anti-p40 par rapport aux souris traitées avec le véhicule/isotype. L'analyse de l'expression génétique de la peau affectée a révélé que le tofacitinib a également modulé à la baisse de manière significative divers médiateurs pro-inflammatoires, notamment CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 et S100A8.
Conclusion : Ces résultats suggèrent que le mécanisme d'action du tofacitinib est probablement dû à sa capacité à bloquer plusieurs cytokines et à atténuer la réponse immunitaire qui contribuent à l'efficacité clinique positive dans le psoriasis.