Journal d'hépatologie et des troubles gastro-intestinaux
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Abstrait

Évaluation et documentation d'une variante indigène et nouvelle du gène RET non-sens dans une lignée iranienne Hirschsprung étendue avec une pénétrance réduite et une expression variable

Sahereh Rahnavard, Maryam Eghbali, Hassan Saei, Roya Ghaffarnia, Amin Ardeshirdavani, Bahar Ashjaei, Maryam Abir

Objectif(s) : La maladie de Hirschsprung (HSCR) est un trouble du développement caractérisé par l'absence de cellules ganglionnaires dans le tube digestif, entraînant une obstruction intestinale. La HSCR a deux formes importantes : sporadique et familiale/syndromique. Cette étude visait à étudier la base génétique de la HSCR dans une famille élargie iranienne afin d'explorer les mutations causales.

Matériel et méthodes : L'extraction de l'ADN a été réalisée à partir d'échantillons de sang des douze membres de la famille affectés et non affectés. Ensuite, un séquençage de l'exome entier (WES) a été réalisé pour les patients IV-V, et la variante identifiée a été validée par séquençage de Sanger chez le proband IV-V. Enfin, une analyse de ségrégation a été menée sur les parents et les autres membres de la famille affectés et non affectés.

Résultats : Nous avons identifié une nouvelle mutation non-sens hétérozygote avec le protocole de filtrage standard, p.Y314X, au niveau de l'exon 5 du gène RET . Cette variante dévastatrice s'est manifestée chez le proband avec une forme à segment long et d'autres phénotypes tels qu'un rein unique, l'absence de péritoine et la pigmentation du visage. Cependant, cette variante a été séparée en la mère, la grand-mère et la tante. Ces membres de la famille n'ont pas montré de HSCR. De plus, cette variante a été détectée chez d'autres membres de la famille (II-IV et III-XII) atteints de constipation chronique et sans HSCR.

Conclusion : La présente étude a permis de découvrir une nouvelle variante non-sens du gène RET associée à une large gamme de phénotypes et à une pénétrance incomplète. Les effets synergétiques des variantes rares et courantes parmi les gènes de susceptibilité aux maladies connus et inconnus conduisent à une gravité variable. Ces informations sont essentielles pour un conseil génétique approprié dans le cadre de la HSCR familiale.