Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Approches pour distinguer les cellules Treg Foxp3+ induites naturellement d'origine intra- et extrathymique : Helios, Neuropiline-1 et Foxp3RFP/GFP

Sebastian Dohnke, Maria Schreiber, Sonja Schallenberg, Mario Simonetti, Luise Fischer, Annette I. Garbe, Antonios Chatzigeorgiou et Karsten Kretschmer

Les cellules T régulatrices CD4 ⁺ (Treg) exprimant le facteur de transcription Foxp3 (fork head box P3) préviennent l'auto-immunité catastrophique et maintiennent l'homéostasie immunitaire tout au long de la vie. Elles sont de plus en plus impliquées dans des fonctions non immunitaires, telles que le contrôle des processus métaboliques et régénératifs chez la souris et l'homme. Des études préliminaires ont attribué un rôle majeur à l'engagement de la lignée Foxp3 ⁺ Treg du thymus et du thymus intrathymique (appelées cellules « tTreg ») dans l'établissement et le maintien du pool de cellules Foxp3 ⁺ Treg matures résidant dans le tissu lymphoïde périphérique. De plus, de nombreuses modalités expérimentales se sont avérées capables d'instruire l'engagement des cellules Foxp3 ^{+ Treg dans les cellules T CD4 +} Foxp3- périphériques initialement naïves, ce qui comprend l'induction d'un phénotype de cellule Foxp3 ⁺ Treg et une fonction suppressive par TGF-β in vitro (cellules « iTreg ») et par stimulation sous-immunogène du récepteur des cellules T in vivo (cellules « pTreg »). Cela a conduit à l'hypothèse selon laquelle, dans des conditions physiologiques, l'induction de cellules pTreg pourrait également contribuer au compartiment cellulaire périphérique Foxp3 ^{+ Treg à l'état stable de souris immunocompétentes non manipulées. Cependant, jusqu'à récemment, les études sur l'hétérogénéité du développement des cellules Foxp3 +} Treg ont été entravées par le manque de marqueurs appropriés pour distinguer les cellules tTreg et pTreg naturellement induites. Nous présentons ici un aperçu des approches récemment proposées pour suivre ces sous-lignées développementales, en mettant l'accent sur les souris Helios, Neuropilin-1 et Foxp3 ^RFP/GFP , chez lesquelles les cellules Foxp3 ^RFP+ tTreg et pTreg sont marquées de manière stable par une expression différentielle de GFP.