Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Application de l'analyse aCGH chez les patients atteints d'un déficit immunitaire primaire d'origine génétique inconnue - Identification d'un déficit atypique en SAP et d'un déficit en coronine-1a

Tania N Masmas, Marianne Ifversen, Jakob Ek, Lone Schejbel, Hanne V Marquart, Klaus Müller, Carsten Heilmann, Susanne Kjaergaard et Maria Kirchhoff

Français : Objectif : Les patients atteints d'immunodéficiences primaires (IDP) vérifiées par la maladie clinique et les diagnostics immunologiques standards mais sans diagnostic génétique restent un défi. Le diagnostic génétique est important pour planifier le suivi et les possibilités de traitement, y compris la transplantation de moelle osseuse et le conseil génétique.
Méthodes : Nous avons utilisé l'analyse d'hybridation génomique comparative sur matrice (aCGH) pour étudier une cohorte de patients pédiatriques atteints d'IDP d'origine génétique inconnue afin d'étudier le rendement diagnostique de l'application de cette technique à ces patients et dans une tentative d'identifier de nouvelles explications génétiques possibles des immunodéficiences.
Résultats : Des déséquilibres chromosomiques ont été trouvés chez quatre des 14 patients étudiés. Dans deux cas, un diagnostic génétique a été établi impliquant le gène de la protéine 1A contenant le domaine SH2 ( SH2D1A ) et le gène de la coronine-1a ( CORO1A ) provoquant respectivement un déficit atypique en protéine associée à la SLAM (molécule d'activation des lymphocytes de signalisation) (SAP) et un déficit en coronine-1a. Français L'identification de la délétion hétérozygote incluant le gène CORO1A par analyse aCGH a conduit au séquençage de l'autre allèle et à l'identification d'une nouvelle mutation ponctuelle. La pertinence clinique des délétions chez les deux patients restants n'est pas encore clarifiée mais implique des gènes (le gène dédicateur de la cytokinèse 4 ( DOCK4 ) et le gène de la protéase, sérine, 16 (thymus) (PRSS16) avec des fonctions immunologiques suspectées.
Conclusion : L'application de l'analyse aCGH en cas de symptômes graves rares d'immunodéficience peut être d'une grande importance pour établir un diagnostic et traiter les patients de manière appropriée. Nous avons identifié un cas de déficit atypique en SAP sans cas comparable dans la littérature, et un cas de déficit en Coronin-1a dont seules deux familles ont été décrites auparavant.