Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Les cellules dendritiques tolérogènes induites par les cellules apoptotiques facilitent le développement des sous-ensembles de cellules T régulatrices CD4+ et CD8+

Fang Zhou, Guang-Xian Zhang et Abdolmohamad Rostami

Objectif : Les cellules dendritiques (DC) jouent un rôle important dans la régulation des réponses immunitaires médiées par les cellules T. Cependant, les mécanismes de ces réponses immunitaires ne sont pas entièrement élucidés. Les cellules T régulatrices (Tregs), notamment les Tregs CD4+ et CD8+, jouent un rôle essentiel dans l'induction de la tolérance immunitaire in vivo. On ne sait pas exactement comment les DC régulent le développement des Tregs. Notre objectif est d'observer si les DC tolérogènes induites par les cellules apoptotiques peuvent affecter le développement et la différenciation des cellules T régulatrices CD4+ et CD8+.

Méthodes : Les cellules dendritiques CD11c+ ont été triées et isolées à partir de la rate de souris C57BL/6J. Les cellules dendritiques ont été incubées avec des cellules T apoptotiques ou fraîches pendant 24 heures à 37 °C. Des cellules T CD4+CD25- spécifiques de MOG ont été isolées à partir de souris transgéniques 2D2. Les cellules dendritiques traitées avec des cellules T apoptotiques ou fraîches ont été chargées avec le peptide MOG et co-cultivées avec des cellules T CD4+CD25- préparées avec MOG pendant 72 heures à 37 °C. L'expression des molécules de signalisation et des cytokines dans les cellules dendritiques et les Tregs a été détectée par cytométrie de flux.

Résultats : Les cellules dendritiques traitées par des cellules T apoptotiques expriment CD40, CD80, CD86 et la classe II du CMH à des niveaux inférieurs à ceux des cellules dendritiques co-cultivées avec des cellules T fraîches. Le traitement des cellules dendritiques par des cellules T apoptotiques inhibe la production de cytokines inflammatoires telles que l'IL-12 et l'IL-23, mais facilite la production de cytokines anti-inflammatoires, notamment l'IL-10 et le TGF-β, indiquant un phénotype tolérogène. En co-culture, les cellules dendritiques tolérogènes induites par les cellules T apoptotiques facilitent le développement de plusieurs sous-ensembles de cellules T régulatrices CD4+ et CD8+ (Tregs) telles que les cellules T régulatrices CD4+CD25+, CD4+CD127+ et CD8+CD122+, et modulent l'expression de plusieurs molécules de signalisation, notamment GARP, CD152, CD44, CD62L, CCR6 et CCR7 sur les cellules Tregs CD4+.

Conclusions : On peut conclure que les cellules dendritiques tolérogènes induites par les cellules apoptotiques exercent un effet immunorégulateur en facilitant le développement des sous-populations Treg CD4+ et CD8+. Ces résultats peuvent révéler un nouveau mécanisme cellulaire des cellules dendritiques tolérogènes induites par les cellules apoptotiques pour moduler les réponses inflammatoires.