Journal d'immunologie clinique et cellulaire

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Libre accès

ISSN: 2155-9899

Abstrait

Résistance à l'apoptose dans le tissu synovial de la polyarthrite rhumatoïde

Charles J. Malemud

La pathogénèse de la polyarthrite rhumatoïde (PR) évolue à partir d'une immunité cellulaire et humorale dérégulée entraînant une réponse inflammatoire chronique et systémique. La perpétuation de l'inflammation soutenue dans les articulations synoviales de la PR nécessite la migration et la rétention de lymphocytes T activés, de lymphocytes B, de mastocytes, de neutrophiles et de cellules présentatrices d'antigènes. Le tissu synovial devient hyperplasique en raison de la prolifération incontrôlée des synoviocytes et de la résistance des synoviocytes, des cellules immunitaires et inflammatoires à l'apoptose. La prolifération des synoviocytes est principalement soutenue par les niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires dans le milieu synovial de la PR. Ainsi, les cytokines pro-inflammatoires, dont le facteur de nécrose tumorale α, l'interleukine (IL)-1β et l'IL-6, l'IL-17, l'interféron-γ, entre autres, activent principalement les voies de signalisation SAPK/MAPK (stress-activated protein kinase/mitogen-activated protein kinase) et JAK/STAT (Janus kinase/signal transducers and activaters of transcription) qui sont connues pour provoquer l'induction de l'apoptose. Cependant, l'activation des voies SAPK/MAPK et/ou JAK/STAT peut également provoquer une « communication croisée » et l'activation de la voie phosphatidylinositol-3-kinase/Akt qui entraîne généralement une survie cellulaire anormale. Le tissu synovial des articulations synoviales de la PR est également caractérisé par des niveaux élevés de protéines anti-apoptose qui suppriment la réponse apoptotique. L'une des principales réponses cliniques des patients atteints de PR au traitement par méthotrexate, sulfasalzine et léflunomide, ou par des médicaments biologiques antirhumatismaux modificateurs de la maladie, tels que les antagonistes du facteur de nécrose tumorale α et du récepteur de l'IL-6, consiste en fait à supprimer l'activation de la transduction du signal qui inhibe l'apoptose, réduisant ainsi la survie des cellules T et B, des macrophages et des cellules inflammatoires. De plus, plusieurs nouvelles stratégies expérimentales sont également envisagées en vue de neutraliser les molécules tenues pour responsables de la résistance du tissu synovial à l'apoptose. Ainsi, la stimulation de l'apoptose peut améliorer l'arthrite. Ces cibles comprennent un groupe de protéines liées au facteur de nécrose tumorale, les protéines bcl-2 uniquement BH3, le ligand Fas, les cytokines telles que l'IL-17 et l'IL-19, le modulateur de l'apoptose régulé à la hausse par p53 et la survivine.

Clause de non-responsabilité: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été révisé ou vérifié.
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